MEZEALIN- AND LYSERGSAUREDIATHYLAMID- RAUSCH

Document Type: 
Collection: 
Document Number (FOIA) /ESDN (CREST): 
CIA-RDP83-00423R000600680002-9
Release Decision: 
RIPPUB
Original Classification: 
K
Document Page Count: 
64
Document Creation Date: 
November 9, 2016
Document Release Date: 
May 13, 1999
Sequence Number: 
2
Case Number: 
Content Type: 
REPORT
File: 
AttachmentSize
PDF icon CIA-RDP83-00423R000600680002-9.pdf2.68 MB
Body: 
C V Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R00060064 9 CPYRGHT Confittia Nettrologica Borderland of Neurology Grenzgebiele der Neurologic. Les conlins de in Neurologic isdiddt: srlkddi I. Basel S. KARG E R New York 1,1?11.tratum \ 411. 12, I-tr.i (11/.,2 1 rrtnted ter1,11141 dem \\ 1.alloraturium (Leiter Pnif. l.G.,)r-i) dcr l',Nchiatri,(licti I. 11-tiii,klinik Pmf. .1. I..Sta,liclin) Mezcalin- nnd 1,),serpa11rediiith V lamid-Rausch SelbSt VI'S.11(11i.? mit hesomicrcr vines ricichvnle.,t ? von I 1 SZIM 11.1T IFTI Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 CPYRGHT \ (lurch \ erabreichung 011 011 1/S \ M11111(111' 1111111'1' bt'l Gl'!^1111(iell erzeugen. liegen schon Ill grol3isi1l \ or. ntersuchungen Nerdanken ir \uI ;Allem 13ch- ringer. der die un Nlezealinrausch Zn Imobachtenden ps\ ellopatho- logischen Erscheinungen mit jenen bei Sellizophrenen anzutrelien- den \ erglich tind iii llezieliung setztts. Neuerdings \vurde festge- stellt. (tall auch (la s lami(I (LSI)) zu alinlichen ps chotiselien Ileaktionen Itiliri ?1 da, llezealin. Es handelt sich allerdings bei der 1I )-\\ irkting. w ie sits on 1. llofmunn entdeckt und (lurch eine Ileilie V(111 Autoren. linter 1. xtitoll. G. ComIruu und i. 11. 11ecker inzwischen bestiitigt N1 urtle, tim pseliolische Zustandshilder. die nicht in jeder Ilinsicht mit dem Nlezealintsfrekt identisch sind. Dies hat mush Ir.. 1. .titoll ('ranlal3t, das LSI) al- Eidetilsum zu bezeichnen. iihrelllt I),) N1 tirde. \ or 1,tirzein halmn Ii. Fisrlier. Georgi und I. JJ eber in dem llestrebett. die \11,111C11 1111(1 1,S1) illC111)- 11111. 1101110SCIICr 111111 11/1 hologischer [melt objekti\ ieren. \ ergleiclisunterstichungen mit losiden \\ irk- stollen zin ein und demselben Prolianden dureligeliihrt. .1111 (;run[ direr ersuche 1.0linten ,n? schind,;(.n. ESD-Gaben eller zu lielnsplireniearti!osn Zustanden riihren. \\ iihrend iiii Ilezealinrattsch katatone Ziige plisiopathologisell Wurdvn I. nterschiede aufgedeekt. So Iiihrten xertraglich(' Nlengen ISI) zu einer N1 eniger intensi \ ii passageren LisherrunktionsstOrung, N1 le ??1(:' 1111C11 vririiglichen llezealingaben oiler nil seliizophronen Schub angetrolien \\ erden. 13emerl,enswe1ter\\ ei,e \\ ar endlich die Toxi- zitat n LSI) mein- al, 1_00nial grol3cr al s ditsjenige von Nlezcalin, Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 Apuoyftstnerr Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 1,ii,z16 11 t und I-Is ?1.11S 11111. (111111/ VOII ersitellen :111 Larven VUI1 Nenopits lav \ is Daudin ge.,chlossen Ns ertli.n konnte. In der N-urliegenden rheit NN ird fiber %A% eit ere riiuselie. die einf?rseits mit '1:Lem:ann. ander(rseits mit LSI) an der gleichen ersiielfsliersun durelfgeliihrt urden. berichtet. handelt sieli (label 11111 Iludellrauselle_ denen si(]) der N err. selbst t er- zog. Zunaelist sullte eriliziert 11 erden. fib die ?hen 'ri1iiiiuii fiterselliede Z?1 1S(?11111 dein Etrekt on LSI) und Mezealin erneut deinunst rif?rt erd(n kiinnen. I)ie II aIlIJaufgalie dieserer- surlie hest and aber darin. an I land eines 11 Nat Ii111111Mar111,11111 11[1.7,5 N 1 hat keine]] SinI1. an der ilvielinting wiiiterzitlahrett.., ollen Sie \\ notieren ? Nein. es hat I.einen Sinn.. l' !hire mit dem Zeielmen jul. la nh iherzetirt bin_ da13 in tithetraelit der inir Milner mein zu,t riimenden Impulse( .itider erioteli \ on \ orne- Itercin 1:11111 vrirrt vilt i,t. Sehon seit liciritin der ersi Sensationen beinerkte iJil vitt illkiirlielies. leiehtio?spantinis 1.11(11(4n in ineiner lluskulatur (nbjelsti\ \\gird(' es erst spilt et- be- nterkbar). dits zwar meiner leiclit Stinnimnir adaequitt. mir abet. (bull etw a, zwaiishaft \ orl?otinni. \ ieli das In Ftiphorie biii ich 1_111 irrieehische NN ort int Ilinblick tut]. mein \ Dieses Grinson ist alter sttirloir al. I 1.mi , Iiis tlimmert blintlich. idles i,I Hach der 1.a1tett Iirl.hdIa\ ersCIIMIC11. 11.1111 (11`111 0,11111M. [Mlle II it tig:er terhaltItt en' terhrot kann nur mit NI tille essen. \\ ti ich da, Italic. keine lungein I/C,11 Zell 1:-..?1:11 11111 sq:1111: \ orhandvii. \\ iii13. thi13 i iiii LSD-Ram-eh lt. tier \ M M C1111 CI' (11IS 11111 CrlirliCk(ll 'Main% 1) ..a, I'...itimern wird ,tarlser mid die harhen vine inunor inehr plinsplitire,zierenth? Natur. Beim lichen bin ich ell\ a sit unsicher \\ ie einem gatiz leichten klkoholrauselt. 1, frit mich ernent, tell ich IsdUll die,en 13eurilf nicht nicht- rielitit erfassen. da ,irli (la, Flimmern iti (iii Itatimlotordinaten- s\ stem 11111 111111,11 1111,1 111( (kr i11111C Z11 S1 itufaelOst 111111 in ieli habe den Findruck. als oh der (there iii neines dig-esti \ ('Ti \ pparates aitil meinent Ober- korper au die.ont tn.:Ian:Len berleue ntir. oh die, al, I lalluzi- ()der ills a, zit bezeichnini -art,. emptimie alter idle Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 AppricRoffor Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 L al s und Lysergsliurediathylainid-Ransch :11 (hese Termini techniei tI hIlILfrettid 1111(1 inadiiquat. 1(11 seht. ?wine Verdammgsorgame aI stralle geometriseln? (;itters) sterile von nem Chatrakter. deren Grenzen nicht bestiminhar sind land jit nwinv Kiirperunirisse iibersehreiten. liii llittelininkt theses S stems stelit thsr Sehinerz hinter dem Sternum mid ich w ililiR. flail mein Kiiriwr tinter der Einwirkung dieser Pliiinomene zusainniengedriiekt w ird, v Libel diem. 1.;rse1leinungen intermitlierend auftreten, hiw. au lutensitii( weeliseln. 1 1.10 cuplioriscli-liippische Note etwas zur Lu kgegai Igin fill iii ich scIi1tcIi t Wit, wenn man einen grol3en liinuntergesehluckt hail . unangenelmws l'reindkiirpergefiild un Osopliaghereich... - - (Jan kleinvii Zimmer (liureau des V14 kamen Emplindungen out Licht, bier iin laiboratorium konnut alit youI 010 tatslichlich Ceriiusehe (lurch Alp:trate erzeugt werd(n). Konzentratimi: ersellwert., (;(.(lanken htirxtriirhtigl. 1)outscli inacht mir (it ngair). kin (;espaltensein. ltaum komint mir 'or. ilei Ornamentiormationen. (. Kann mir den liausell (dine Gerauselie Cast nicht \ orst illiti. Mies 1% ird auf die Gerausche bezogen.. (ohj. Ilotorgerinisch. iliellende: V asir). Gertich? Ely, a gleieli 111.1.? )ZIIII... GC,C11111111?1, 1111 ki11111 pi v(r1I(l1(I1. zu rauchen.. (ziindet eine Zigarette an): -sic sehineckt ganz gait ... \ size Lahoratorium mid sellout. (len Anwesenden zu: sie sind Own daran. et \\ as fill- tlas Essen \ orzubereit en. 1 lire 11c \\ (.((un(ren erscheinen rnir phitzlich grotesk: it herum \Ail die Figuren eiiws kitschigen 'Frieldilincs. der etw a einen Kannibalent Luiz N or der Ilahlzeit darzustellen bestreht ist. Obwold iniili jlir kuldick jun ersten Augenhlick. empiinde ich 41vichzviti!, zniti ersten \late (las (livses Itausclies: ist empiiretid. (hill Lent e. die mir sonst iic Anlal.1 gegeben haben. sie so karikiert zu durch dir irkung vinigyr ili.(1We \let:fluor- ribose in !Heinen kugen \ (len Colgentlen jrcieren 1iitervilIii 1'liIit allerdiiws die Fa rim a lirnelimuiig. noch gest (41 : inslwson(lere 1\ VISVII el!rl?111 611111(11V 111.11(`Xl. atit. Ein angebot (lies t erbrot cut tIiiht iiiich. ILL ich (lurch das Essen (las haulier ninth orhandene Spannungsgeliild in] (.1soilliag tiltilt heseitigeu Linn. und gleichzeitig leststellen tiuI.. jIlI 111, Kanen gar nicht so vinfaell ist. So sehe ich zum Li.intL. \\ ie der Ilissen. (1(.11 ich um Itausche et-sunken kame. jut 1,(iinplizierten Gitterw erk [twines Iltindes ischen. ill alien 1 lichtuivren sich \ (Awn Gebilden herunweschleudert V, int mind uttir (lurch midis:Hue iherm indinw zu \ er,-,C11111Cisell it. Oh ich (las Butterbrot gegessen halw. (?ill ich nicht. Langsam identiliziere ich (lie Rvizquelle, die liii Laboratorium (lie Both. des Lielites in Bureau iihernommen hat : Ilotorgeriiiisch und llieLlendes air, laill deren IIIV Omni, auch optischen und haptischen Emplindungen sich LA iekeln. Das (ilien beschriehene liaumkoordiaatens \ stem entwickeit sich Milner niehr, mid ich fiihle, \\iv ich selhst Muller melir tlariieingesilannt w erde. Sobald irli \ on diesel]. V altriichniungen herichie. selwinen mir (lie ()henge- t/mm.110.n liezeichnungen cher ss Charakter zit halwii:iii Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 Approved FaFFtEffalsIsT 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 1 1.15 \ 1, Zeichnitog /(/.. knidc. idlvs SIsizzen. 1.?nrben sind I 1:W \ I. lin Labor dart' it.11 nicht 11;1(.11 links obeli sehauen. (1(1111 alles koninit 1 1.20 1 I. Pill, I OH. I HI II. noch \\ cit. ver- :).2 1.a.z16 NI a I (?li, itnil 1..sergsOureiliiithylaini(1-11auseli 1 l' 1\ inti ieli einen Gegrustand Aufforderniur sehe Hit ilin selir \ Langstun 'wird es inir stets ...ot bleilien zu iniissen. Reim - 1\ irk \ ganz !rote Zeichiningen niachen (las Licht will - ouch sonst nioche 1(.11 inuner \ iele Skizzen nornialer icli zeieline zilier (loch lieber k(ilile inaelil lend. (1a1.1 ich ani \\ esentlielien (Hese lrbeit nicht lesthalten und (lurch inehrfach larbige l?wiltiren er,elnibener Forbilruck). ileilen tirtuolforben um] erselioben, so (1a13 (la- \ or. Grolier(' 1111(ler erscheinen in (ler Strn- 111111 Die Forlorn sind ineist eller unainrenelini ill'.\ dirliten Netzwerl.en (1c.00rilinatensysteni!) in (lie Plasiik. Die organischen Gebilde, w le zuni Beispiel ouch mein(' (Irelien der Nlilsroineterschronlie \ erJnilert dies ergibt eine eigentiini- \\ in. (lie wan beim 1likroskopieren \Newt man eingesl Hand, Isoninien iibertrieben plump und in einer iiiI 13(nlen mit Fleeken 1111(1 Itissen) beginnen nach liiinrerer Betrach- ((Ian (kr Stuhl beim Anstol3eit lull!) Ton gibt, hew-under(' ich wliiilii &). Gronere. mit 1 tiebenheiten \ erseliene (rIalond tiiliein ;un besten jener \\ alirneliniung \ ergleichen (lie l'hokusweile (les 1likroskolics (lurch kieliies Ilin- um! 1 1er- liabe ober nicht (1(.11 Eindruck (ler llaterienhaftigkeit kein nortnales Tiefeti.sens. o13. nur \Venn din an-o.11(.... (lie weeliseln schnell. stiinile liaben weniger ieli hilt le ge;r1oubt. (Ian (ler Swill (111(11 Ton iiiilin mit dew Full oilstone.. ( \ inaelit den \ ersueli). halo. nicht \ Grineinsaines nieinem FulL gew n1'1111(.11 ... es ist keine perspelst \ S;iche - Gegen - Dirset -Druck nirine Hand 1,oinint nit plump \ or Inviter, kleiner iilles gelit Wirelieinonder Udder \ erschiehen "1(11.\ ersehobener ;eh (Ill Llugzeug... (objekl. 1(.11 1111(1 eniplinde lel. \ Inik, ()hen (lie Ilnrilialen ahrnelinningen sind nicht normal... sow ie ouch !birch intensi \ iii',' mid Tiw ()There, Bev, (gull !twilit., I\ iirper.. auflsurze Zrit ieder mein(' erlialte. ilroelsinessen tilt inir (ler Druck (ler 11a/1...chem. N? (lid. (la ieli dadtireli, da, lieifIl. die Itaii,eli?s,irkiing Lint [Rich. ninclite ;ius dew lionsch ieli zittere stiirkt. tern un \ eriindert. Tremor (ler I 1:111(le zugenoninien, liii Zungenirernor. 11(11. iin\criindert. Subj. l Atifstehen. . 1 Iles ist idles ist iliinumal jell bewege, ilabei Bilder, (lie bearlii licherwrise \ (len opi Tiinselningen (s. hoordinatens.ystein) entspreelien. 1111(1 sieli zu ornament ;deli Formal ilinen siell Zwilaler. bald. narli in alien Diinensionen erfulgler erN (len /ellen abet'. in denim 1111(11-fahreii Nverden all ilic?- \111?%ort \ wieilisr Dinge /Air at. Die all illicit Fragt.ii and Beim kageniwilltal resullierl ein (las naeli hurl- Approvease 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 I l. I 2.00 Liiszli) iit 1 .3 iindert bestiinilig, bilden sieli in (knell ski' idles he- wegt ?irli selber illicit 111 (11('S(' Schieliten eingespaniti. bestuiders, I,almraturitini Itin (1st .jetzt int Ilureau) 1.:Inplindungen kommen inimer \ 1111 11011 ler. IS in Liellt mler Kmizentration: gegetiiiher or einer Swink NNeiterliitt stark lierabge- set zt, leichtes Grimassieren. P probiere kit tittsiieltlieli iirnrli rill Rilnliii. zit maclum. ober es grill illlIllIr seln%erer. Hand mill3 (len SelimtInglinien fulgen: kit. babe IN mein Bets ulitsein sitze in jetient kliselmit I wellies Kiirpers, der Plum tntig it (inn Falk des Zeielmeits in meiner 111111(1). Den 1 I. der 'Mr al. \billet] diem. ich :lbw-schen Ion dem ()hen liesehriebenen Spiel der l'arlien und anvil der Plastik (dits 11eil3t je naeli Fukuseinstellitnir,i bald Iliiellettlialt Ill (las 1?1 i? merk iler Tapete eingeNstibeti. linlil sick plastis(li ablieketi) in gun/ richt igen Proport i(iiiril und I niri-seu. 11eitie !land 11.(1 I lin der 1 ) \ 11a11111, (Ir'. ? kimnlinittetts\ stems, 11111 rlj-.rlt lilt mitune nuelitnals, iii I turisse die meiner Zeirimungen aber Mehl I (Zeirlinunir Mt ralit? inleti zusammen unit prtibiere nuelumils: es. .lit !debt ( gehe es aut. und lasse mieli beim (kitten \ gelirn (TO: rin liinmllr1ilIj.in. Zn- sammenralFen ergibl leichnung Nr. (n. I Ill failire erneut ill /1111 Ill 11111111 Seln?ung die Zeielintmu r. 7. \ I, Zeichmtrig (;rolfformat. irrInj ImrIrttu 11i11?11 Farber'. \ Iles rutscht uric tinter (len (lurch, Licht itud l'arbeu. I.. kommt aut. mr 11011111 1.111,1,111( \\ in.. 1111.'s cif/ 1'11'11,1 nach sick. dies ist ein maleriselies Prublem (lie Farben gliilien. . Kiirliersieite 1st es ist rkel- haft iii habe inuner I I(ilnl( 1111 EkrIlinfirn iirhnlnI. (div ,(1111 r, nicht un?ine iitur it P I IIZN1 1,?(.11(.11 Sr11111V113(' 1(11 Weill(' Stift 1' miller- null 11(111 Tisell 11(.1'11111 1111(1 fil111'(' 11111111 getsis,crinallen nar11, his sie dirt. paralmli,elir Balm] IrlmIil und liii einem illnrLlulilShZ Illllmil Klopiru Linden. 1(.11 n1111.1 1`1/11`11 1111T11 1 har aulgyregten 1.1indrurk. ;la und 'whine rinen Karim]. 11111 pull [well I'M ISild mil Trinperafilrben /Ai itu- gillirril. I)in-er \ki nirmI ninnIuurIu erselmert. (LIB, sulutlii ieli in eine]. Stellunr- 1'111 %1 Iliti I 1`111111V. 1(11 111 (11`1J1`111!(1`11 Diag(111all` 1111.111(s 1.(.0(11'111- 1101(.11S) Si (111'S vriangen IrIeilrm. die (Inc Iiielit um, meilier IieNN riiii ent,prielit : um aus dieser Itelmigetilleit Iteratiszukummen null kit einiirer CherN? ersi Ii nt!ie,2:emresetzie erlimpm. tim (limn mit meiner zn kihitnir. IlmIlimhisitze lull (loch IT ieiltsr or dem Tisch unit Itehe meitieit \ rut it'd'. 11111 zu ieli liii die Spit Als 111(.111C, Illir 0111 St111111 I on farbigen Slreiten unler In \(11-d (lurch und reilit Tiseluieuke 111111 !Heinen kartuit lInt ski! 1111 suliaue hest iirzt limit 11/111 ZN? 1ngT (1111111 zuriick. In Mei ;in -.jell [mitten 1.,,tries der Tischilerlse in blimilenden. mien [lecke!' curl- lielit (lit Irnimlilnit Ihi iedvrhole (la, Spiel rinige \Tale und lindr Sadie Ouch Iii Farli(it) nimIIlllt II I, Das 111111 ist da,jellige da, irk n1111? und (1.1-jrnige (Ia.: 'lel' ',dlr..) (1 I, mid lrmnmtuknmlllrlllrnri.rspreelleu miteitiiindert .1.1eine Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 AparliMnSFI:fr Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 31 t 6 Ii, und LysergsJuredi8tli lamid-R,itisch LSD 6 LSD 7 LSD 8 LSD 11 LSD 12 bringtm mich immor am, (lem Frimirrimgen I11 friilier- emptimIc m (Minion(' \ (la, krill 1 malt wrilrr: 1(11 zirlie (lit. Linirli N1 le ,11.` gr,(?1?.1t -.Md... ,.rolier ird mit. liellem (lie Sarlic \\ ollrn Sir re( ? iia- leIi halir (1(.11 I.M(11.11cl.. (kill 1(11 den \I 1[11(1 nicht limIcit iirde 1,1 mull. nicht N% .1\ (` 1h?-. Hamm., 1-1 s.i.l.J.11,1eri Itwiti ,i11,1 gar keine 1.1111(.11 Litticti ,i11(1 Kiirpermitplimlum,(11 1%egt ,i11(1 idlc, 1,1 iii iii (:(.11(.(.10 \ 1111 Vall/erl (.1114(`,11;111111. ' ? I )a, 1111(1 mid 11 ahr-q?livitillicli plinitta,ti-cli jI\Vvili nicht. Ns arum ill !.(.111(.11 recto, (11?.1t zHIii 11`11eICIII 11111'11C Ztl,a1111111.1111alIV11. \11?1111 1111 iti (hr (mtgegellge,(.1zten 1 I kill 1111g \ 1111 11111s, Iii nail riIut.. liltin 111(.11 riliell Strict' ziigr.. Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 45rdiCsiffor Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 11 ;it f \lezeitlin- unit 1,y,itra,iitiritiliallt\kantid-Rateh 17)5 1 2.10 \ 1 1iri ch ad dein Iiild ? ? Sit. 1\0111[10qt gar nicht daratil itli halm Sie nur in die Seltiehten ein,pannen. die lett einidintle beim Port rat es inir ebittc,0 i1tii. ineine ljiikt Hand mit der Zitraret tit 'kraut. zu Itrintren.?? ach \\ enigen SA101(1(11: -Jetzt it die. l\ Ir -elm]] \\ ieder nicht nichr s% ielitig.- .1111 I[1ilitt'IItI'aiII) alLt 11(111 kiIt(lL i,i plump unit Tittinenrei-l). \\ idlen Sir licher ? .l?llN1i111. . ,ells.sarz it lur mirk pieta ganz selt\\ \ I klif ulkirdertintr hin kb ihich ,AiecIvr aid' die, 110(111 und dal3 Gitsieht sick zu einem dialmliselien Zerrbild \ el-Lug-en hitt. (las wick nnelt inehr lieuttrultitrt irk blicke ra-elt itd dit? hall, hinter iiii itzt. uni anelt ilii (i lit 1letaitiorphiise 1).is ist mirk iler liii.\sent] and' citiger, well jtl li(ltt ihr Profit selte: h,tlI -le aber \\ endet. \ sick die \ erzerriintr. Irk dittike Hach mid ftiith Iili mit (ler Tat-ache ilit13 \ erzerriint, gl` \%iI. ijiur \\ irkung (ler hunter intensi% werdenden dar-tellt. iIiI t uiuiriilii\ ilsrie- render Striltinintt.linien tIn 111111 ich rithigere Seltichten. die (tin \\ l'ektsll. Ill/\ i.(?11C11 Milk Illil \ t illl I tild \S Ohl \ ZeITIIIP: Tell der Pratillini( und inaitelte Lanni -irlithare Striche denten wick Ilarata hitt) id- anvil die -Hitere ziiin 111-dritels Ich um! das Bild githen kali! in (len gen:mitten Schichteit .tut, Bald Vill(1111Ck. ill. 011 mein gttizer kiirtier den l'inselbemitgungen ji flIUli1IIiitili nachlahren \\ iirde. Spiiter. (t\ klarerent Ilemtatt-tein betraelite lick &latent \las Mid: mein ktt intim it-elten. (tiller der ? Schichtliemegtingen- itaelikilirenil. ant Iii111- rand angelangt (Hauer liagenliirtniger l'ite,el-trich elm l nnterhalk der \hue des reclaim Iiildrandes wit .01-eldiel3(nder -pirallitriniger lie- \se!rting in Iiielituit.tt ilin?ll Ittik unten). Dabei 1s:1AI wick die 'dee: treibe 1(41 ells a einen Selmindel, um die kithistiscic-ali-trakten spekte !twiner \lalerei (lurch den Hartsell zu recht lert igen lt." -agre ich inir mit \\ !win. \ 1. -Witt auk, tini da- Mid aline-eh:wen. \s ir sprechen (quits initeinattiler. rer,pure ssie der V. leder intensi\ er in! und wit' ileinentin?reliend da- kiairdinateti- s\ erneut aus atilgeliit-teren St riiinting-linion besteht. III l?lraritii. ob irk da,. Zimmer per-tirlsti isch richt ig \\ ark. iiitin-ielier mit nein: sib kit die Tretilinien /meter \\ and(' -.elikrei?lit "-elle, sicker ja. I?ls (plait mirk. dali jell die l'hationteite nicht iiilIli delinieren katin. mein(' .\ tits orten koninten liii ithr riiiIttiiiil \ (ff. \ 1..etzt NV1C(11.`1' tind fordert mirk init.. writer All 110111 : il?11 htnii liiiii \\ 'nisch intiner \\-eniger Volge leisten. da ilas It: \ pansi \ e nh&uIir I?lrlelitiis,.e wick innner inehr in seinen IaiitiIsiii. zielit. \lein lett. die Z.eirlinting mid 1. ingebint!t bilden eine I?litilii?it \Ind das hinder' illicit mirk mu aul zu konzvni riercu. a cruvutc kii1fm.(11?run, (Iv- \ 1.. wit (ler leichnung kirtztikihreit. iiiir hes\ d113 1-, mil. das al- ()kirk' in- tigc zit fa?cii: llild gelnirt Enintindeti ninth :inch ineine Enke Iland wit der lit- rette (inarl.iere dirselbe wit gmb(n Stricken). \ her atich dies hefriedigt ritielt nicht. (limn tell hake die- a//es. ?-iigar mirk das 1 3ild ?,e1.10,1. ant' die ?Iii('l1( tiIi1lI,tlii zit liringen. Iui all dein spielen Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 Appro4UFWIGlease 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 156 I.iz1?11 :it fi Itezvalin- und Lysiern-sintrediathylitinid-Rauseli die Leiden Diagonalen meines Gesielushildes eine grollele (starke 1kzeniuitirung ihiiil1iiii much imlile). leh luitrachte meine ..1rbeit ihis iilteren, iiiihiiii ch writ \ \ jliilti. 111Ill beinerl:e laut, (tall. wenn da'. 1Ialen our jetzt terlinisch hi.or gelingen wiirtli, ielt IN old im 1Iiiment ein phantastisch urines irk produzieren Lonnie. [eh lair(' unit dem NIalen iha i mir in Folire der Erreginig nicht mehr uraigliclu selicint, in stitch kurzer Zeit mid linter derart primiti? en Be- dingurinen nivinem 1/rann- muck _kusdruck tecluniseh zil glindigen. 12.20 VI. Put'. 9:5? Illutdruck 110 (us. Puijijhliiu maximal Nvcit, lluiuktjiiiu aid' I iiir unausiriehig. nil C neg. Litillattern tin\ eriindert. Zungeut remor ?er- stiirkt, l[ontherg ill. Ill. unu erandert lebhaft. schen Sic nicht domitilt ! Tausendfach!, ,,Ich halm das Gefiild. Fresken nirden zu naissen jedes Papier ist zu kliiii.4 11 ir sprechen Volul Fssen duirauf P: ,ich Indic keinen Ilagen Fine Sehraube lath in lloulen. P Mulct ski und Inuit dariiher. Dies ist ilon rill %Mellen, da13 die ,11 irklielikeit nicht nichr so w IS in glitubt, dal3 der liausell abIslingt. Nehmen Sic Platz. schw in Zil agen, wu mein Platz it P maelit Fuelutelbewegungen mid quer (lurch die liii.malirselicinliell al, kiisilimek seiner i.Schichtemidindungii. Shiuiuu- liii: ,Ich hi,iI te den linusch duel] Melo machen sollen.,i 1 P hat 1mrst, nicht mebn. ans dem Bausch zu kommen. P thicht it 'iii in die Ecke des l[au tiles : hi iii ist es :Inge/whim 4 Fr ii ill den 1 1 . gerne spa t er port ra- imam. lienn er datm noch da sei und nicht it N% a (1111TII ill llaS 11e1111 '1)vr iii lhjilit !Lich! iii mieli 1,11)11110dt' ()1.!ratie: iuh1u. vir,.iluiilit sick. \Ian gehort nor zii [Mr. Wenn jell ihn ,infir-ise h kreuzen sich Linien? ,instatt zu haben..., \trine Finger sind nicht menu. ['inner, similern St riiimingen \iiui11 Mane mid kilt i,. 4 1 2.15 P Fragen mid oridelitirunnen. (LOS hilt miell j,i int 1,S1)-Itausch lii- liunhu. heifen olin w ist lievintrachtigt. .11s hill ciniire zwischen den liihnen Iiiingenirebliebene Speisereste unit iler lunge herunterhole. iluunlsi es miell, i ii iiuuui itli lill`Sl` \ nut iIhiii kosmisch iremeinten I limmelsrichtungen or zusammensammeln milli te. 11. der 1 I. Non der 11 iron!. 1rbeit sprieht? schattle iii den Kopf: das alles -ii nicht. Mu ergleiell Zn meinen FrIebnissen. jun kosnms aufirchist zu sein. sloth ichi Milner Is hider vim Die Zeit existiert Limn, zum Beispiel huuhii ich Its :dies durchein- ander iieuurtissen in liaben: zi i,.uluun zwei Bissen \ 011 Skink eillIsr fort. Zeitliche [leg-rifle skill Zn lIewegiungen ho liaume ningewandelt. lilt kann mu r nicht , oilier., nod ,Naeluluer. orstellen: Ge-priirli,Nsrudimgeti. die illicit all [wine Frau crinnern erinuern mich Iluch in wohlturniler eise ;in mein. ,intierrauschliches esen-. I, Pupilleu lienktion aut. C jetzt oil. lelistiirung? felt bun da, manclunal huuhn ch iillerdings den Findruel.. da13 der Nlittelpunl:t vr- birvti geht? optisch emplanden. P Latigsain klimucii die stiirinisch-lniangstinainden Er-clucimungen ihu. mid 'mane Dedanken belsommen eine ander( Iiiehtunir. Appro Affiltlis4Id1For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 Ii-z1 NI (".fi. Nlezcalin- und sergsiiiiredirith)lainid-llanseli 157 13.15 N L 1.;1 Ns as cup11i)ri,?.11(? Stinnining. altrueliniung ? Optiseli keine Ilalluzi- nationen.0 Sinn(' sind wle aufgelndivii. ist selimer zu sag-en, V. 11S 1S1 1111(1 W11,, 1111111 it 1111'111 idler ich einpfiade opt 'sell... -Jetzt bin ich noch sielicrer. dal3 ich sein N I hit swhe 'Rich um und crIche die kosinische Di-dining, in Welcher der !lawn, (lie Zeit, die 'Finn', die Farben und atich kit selbst fest cingeorduct sind, wit einem (icwis-cii FA Nese, chardk- tcrisiert ditch N% eit (Thin den N erlauf des Ilaie-clies, (4111 1111111 Z11- ,anintruliiingend nijI der ((N?i ellenfiirmigkeit der Gift irkitng [loch induche unangenchine inatatielien, so die erzerrting, der Ge- sichter ills Teuflische und \ tilleuttiti,ren \ Itt ckundiirrn Iteeint rachti- gungs- rind NN altnideen. Inich in! Ilausche und nicht ztriiik i1iiiiiIgiminr beitoninien zu !when. \lit 11(klingen des Itart,clies iril die N orstelluit!,ituitur st lirker unit hew irkt 1111 .(egl.11,;11 Z z11 (ler zeit- w-ei (10(.11 eui)Io(riselien Stinimung rine redo antbi\ .ilente I.:nisi:411111g gegeniiher dem 110(lellratisch. 13.31i N I, Pills Tb, 111ut1ruck j1., ic zu 13eirinn (9.1 3), reagieren gut alif I, und C. Lidzit tern w ii? zii Iii iii. kauni north Zlingentrenior. leicliter Vingertreitior, Hktl.V( eniger [loch recht liii- halt. Er sei wieder Ilensch und nicht I?oordinalensssieni,.. 3.10 I. Zeichrwirg Nr. 9: Federzeichnung. 10 .1(.1zt ist das Zeielinen N% icdcr sj)U1tL1l ilint Anspru-n \ 1111 ,C11(.11 \ I. iniiglich. 13e orztigt jetzt Fdlerzeichniing, kohle fad 'tell nieht rad Bausch ist :tiles durclicinander gegangen - Nber ken] Chao: Eiriblirk in (lie Es hat eigentlich 'seinen Sinn. (IA3 ich zeichne id! kann nic ein ernster Nlensch werden kir laclic filler tutusclber.. ,leizi pisch euilhorisch. l mach( duel' Idnuen Ileck our die 0NN ange seines .,das gehiirt eigentlicli nicht dazit. hrichstens als us- druck (ler Ilemegung,(. b:s ist so getnein kquarell ware Idarer. Ddrauf Rtitiitiiiti iii NN re-set-fru-ben. !bitten Sic keine Lust., nun du dew (I 1(11 iihnliches l'ort rat ill IIl(ltItI It ersuche ich nicht auf der Ilui lit. Iliel3en die 13eweirti1)gen riiir !ranz (1) ich Nlodell (nler ir(rend et w as ander-es ,elic gibt f Hr inich 1.eiliC knit rii;re \ aul3en. sondem es kwitint ich kann midi ninth nicht 1,0nzentriercii.,( 13.35 1, Zeichn fig \i. Itrli.tjlI. Stilleben. ? Ilabe jell Willi mit adieu erschtniert Sic lid" ill Ihreni l'rotok.oll fest., NN enn iell die Farben hat te, die jetz.i ?01-lionrIcit skid!, Sind esniiilirNicht inehr, aber sic sag-en inir Ich ei13 nicht. oh jell mich mit inn- selher dill Deutsch oder I lltriiI unterlialten haln. koinisell. (1.113 einem die Iluttersprache wcilig be(lding. (till ill Ilausch auf 1)eut..cli initinachen 1 1.90 I, Zeichirung Nr.. 11 and Farbstift (NI% 1 1 Stilleb(n). liedrutet Zeich- ruing Nr. I 2 (t\ ? JU, % V1111 1(11 1111(11 rahrt, schr iel. (idol ist (ler kip-di-tick Erlebniss( , .ind Iseine isionen. eller 11iicIsblickend auf den Ilausclihrilteininkt : tiespaltensein ? (.1(1i ar eine Zeithing ?1.1-1\1(.1fel1 ((.1 11 I 2. 10. tI I, fiii kurze Zeit ritil3erhalb Iles Zimmer, N1it.N1 irlIT11,1(11111 urn (len Tisch lid), till Sputcr int Ratisch existicrt nicht. , 13renzen linden 0680002-9 Approgiel(Weifeiease 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 '11 at Nlezcalin- und sicli int lluillt burner wieder., 11,1. Selunterz iii tler Osupliaggegend 1Naun bunter thutn. NNenn sich der ltatt,ell Ich zeichne Niieder. lin Ilureau liulili utlu unich burner In..,scr mud der knblick wenn., berultigt nuielt. naclunittligliche, rellek- tierie Sonnenlicht ist atielt unit hilit dii l'arben auf der Pa- lette in N?Itnilt.rharcii iiiieut aufleurluten. lull N\ Ade Feder mit farbiger Tut..,4.11e und dazu kupiarell. lin tiliill.ttti \lumen'. luulil unit :melt iii). wie ungemein banal dui, i-t: l'ederzeielniung ilu.irlir. kuptarell klart.r. 11(113 jilt ilirilitir Ltd, it unit Nvar. ltriter \vLi grl3e lledeutting iii dein Itausehe zuzunie,sen geneigt bin. 1(.11 ver,inke noel' oft or, in imine Gedatilsen und de,Nvegen geht Z.rielliten much habe aber Strichen und erg-ee Illicit gent in der lietrachtunr. eiuzelner Gegeittiiitule. Dn. rontting,linien und honrulinutten,'N ,ind much orhanden, abet. liiidtui ruhigere Knotenpunkte tint die Forunett, die in selnincit. N\ arum- getiintyn Farben u?eliNNebenul. in eindringlicher Plastik und befriedigender kompusitioneller _kti-geglit.henheit er,clicitiett. In der Zeichnting koninit !when die..-er Klarlteit (abge,-elteit Non den technischen 1 nzu- Linglielikeiten inangel, auch ein 1)rutit!,-, uillen IleN?egungen attsuleichentle Pendant:- zu geben, zuin \ Leh notiere iiiir "Fentlenz in Nr. ill unit 1 Strielteit. 1)1e zeichnerische Nntiz 1 1 zeigt die, in Ges,talt Non uluirrelluiltliihnlielter -\\ ieder- bolting der Konturett Hach Kreuzung Liii \lit ielptinkt. lel] 'bine iii- Zi i,rlien [tack. Nvelelte "I'vile !twiner Per,iiiilichINvit thirch den llati-ell beNNegt 11111.1 111`111Vrk0 : eigenartig. tiluli inir die 1lutter,uprutelie enig bedentet. dal3 ich den Ilau,r1-1 ant' Deut,t?li [nit inachen ktuinte. SpUiter Auer gelange iill :fur Vin.icht : der /hut.uch hedentet nut. NNettig, 111113 irk ilin ;nil eine freunde Sun-ache inittnaehen k,iiui. \leinu. Shun.. ,ind zN?ar alterieri. lunch [nein lieNNul3t-..in, Auer die tieleren Schieliten (ler Per,iinlielikeit iind :inch [nein Intellekt ,cheineit lair obertliichlich tanHert. eriiihrt eine priunitiN -'i uuuitiuii'.iiul Dar-tellung in Z(.iclututing Nr. 1 2: die tielereit Seltichten ids unbirmige titutt.11 auf der Zeicluning, tituberidirt ulttreh (las Nom Intellekt heti:at:lack. Spiel der Shine. Zu dieser Zeit Imp it'll eintnal.. liltich 'nick nieht unit l'arben N (.N(411111(.11 babe: ntanclunal -jilt niinulich grolh. FarIttlecken in den GC!'1.11,11111(1111 iii 1.11(1 \ Or Mir, 111111 il- jilt tiniulil unit (lie St 11110 ,t \ (ill diesen Farb- tlerken unit nuriner I land nuitgeri-..-en zu haluen. 1 1.1 11 \ 1. \ 1' (bidet nun den Itati,elL utunii.ant Lind lelirreich. Pull: 91.1 (much IN.alreegentt13). liltutdruck 1 1 7 fug (dentlielu xiii kr1it3 iger Nib. zit 13eginn). Geruch mid Ge-eltniark oil, Isola -Ozniu, tnehr. ? INuinut inir deli um:maim lu,tand much nicht recht N-ut...-tellen. ? 1,-Niirper- geliilul noclu gar nicht zurnels. \\ ruin 'telt guilt der Ilauell neben inir Norluei. Gebild eitt,yringt ineisteit, jun Sternum.- - Ilituule und FiiI3e N? leder normal. Sclum:unktnigen lounitnen much Nur, haben Auer einenliligureti Inter\ :ill., \ P 11(w kutlfee ,it/e kit ,till mid tilt \\ ring \ rrt ri111111i dn. nig-eluting zeiurt ,iu.11 itt "win. ,cliiinen Lind berithigten Bildern. vertUirkt. sich der Hausch Nsieder, und Rebell den iisthetischen Gefiiblen treten Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 ApprVM:FP61-TRelease 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 1 1( La ,z 1 (") \Itt (-? 11rzca1in- 1111(1 I.\ hunter ,tarker prittigende Gedankrn liabc lnich Licher:Lich geinaclit : halm (Ittnnne Sarlien gercalct. war unerzogen 5.00 \ I, /yid/ming 1/.. /3: Farh,i t. \\ i1iIt ILltIIi.\Ncil aro ..indilherenk.,11:11 ,11111 \ 111111(411 1111111e liewegiingrn, noch zrichniai kann, s it ? \ b.clilief3enth. 1kzente ertikalr thin (lLi\\ 11111 1.11. \\ 11, 111, Pr1111/1,1111 i1111Z1111(41111(.11 ,1`1. \ Zvicluning Nr. 13 Aclit ii tIliitiiiiiiii int lcirlien \I'll:incurs (11, Div (hal horinen narlihilirentlen und Nvictler \%(:r11(11 (It:which abgehrein,t mid griiher. (N eriikalc 11sztaitc LSD 1 3 7?f J-'- LSD II .13 \ I, I wri. 1(.11 \-orher iihcr \Lit ier-prarlw nie111. 1 ti I(I It\%as zur .111 \I \ ,r111111 :tut: und erlshirt : .dcr \\ i(lcr?Thnid \ on rri?lit- narli link,: 1111113 iiher\\ widen \ erden Lt.gt 11 11.Ier Z111 11 11111. \ 1' 1 1?11 111111 ,(`111... 11. \\ 11111 11111 1111,1 F1)111` (11, 111/1,1111g(11(11`11 Ii1111,e111`, 11111 1111(11 111111111,HW I'll (1.`, 1e1c111 liii 11111: no(h lip. Z11111 l?nic1). 1111(1 lIltITIIblribt nur eine -piralliiriiii!rt iiri(itiii.' tj1iti. in der ich ICLI`lt bill 1111(1 1110 \ 1/11 11111,, 1/1/ell 111?11,(11111111. ,1) 111113 1(.11 1`1111.11 gl` \\ 1S,V11 \\ i(h:Nknia lieN?vgiingeti [Kull. link. 61)(1:mim1c!' /it 1h1, beimnilligt abri. illilit; (loch (hr Konialinaten,\ Iiiti, Iaja \ (111 rtt gelsoutilion jt will jetzt abIslingt. ? \I ? 1 (hillit linhi. A?.(. \?(ain. lilt iii eine spiralr ei1111-(w\ kelt mina.. 1 her Isein Beau \1\ hri(1-.(?it, [melt I?onipal.igalig: nark rcrloH. \ I Iii paiercri \ iiItiiI koninirn norli rtulitiumiare Vr-ch.einungen Iles Itatt,chr,iuitn \ SOL1111:1(11 (ler Ge,iellter, I.amt aber Div Farben lcueliten nor'' nialn:1111R11 auf. (laucr/1 ztan Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 Apprefe/IFF(pirrgelease 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 160 \l it C.f.i. 11ezcalin- unit I.\ 1 7.1 5 1 I. it?ilisr 011. Pub-. 72. 1.richumui I: holtle. 5 11in. ? Iiin iiiiiIi tiiiith. zer,trout.?, Ain hatte ilit.. (;t?fii111. II tint Intcre,,antere, zu \ I' \ out lit thu Itild hamm. tilt ititlit.. zu t.s i-t long- i ilii iii \ ho'inl lilt bin zen-i rout mid geld flock nicht mint i ii (111St. Z11114'1` filllits 1(11 ti 111111)1(Te kit (but Er- gereelit itt uenlon. Iiin clicr \ Ercigni,,i? Togi, be,cliiiintsitil. komint u. Ruch zit Heron liatt,eln?ellim nut loin bi?-?eltriclientui ? unit Fliiiinu.rn. Vr-elleinungett. Schlatio-igIspit nit hohititil',UHL Tag titch (10. I. 11)5 I): \ I, \ I' Isiimint iii.. Laburaturium. \litlitten-ilicit zit !Loki'. Er or- ziiltli. (LIB mid in iler norlintal, eittenkleiticit fiat-1.41i crli?lit -bubo. I.S1)-13itti,c11 lialii?hit nicht, gi?bracht. iii viler uniutgeitelimer riThru- iluziert. 1)a, ge,arittlialt al, l'ul- It. Illutdruck ?)2 58. klciner \ tic dein liati-ch am 9. I. 1(i51. 1/011)1111,011 \1 it' (lie F;r*ol)tii,,,e those, er-t liodoll er,tiches mit I_1). orgibt sioli Istirz fol,,rendos : I. In ph.vsischer II hsicht Isani iin erlaufe ars liztusches zu deutlichen nipathilsotourn Erscheitiun;*en. die mit dem 11)11ingen Ilatt,-clic, \N icder zurnols!rin,y-en. licobachtungon. (lit' \ or idiom our G rund \ ?dud( d,,, imidmokt,,. do, ptd,p, ??d dor 11iiiiillotireakti011011 g('N% 01111C11 \u 111*(1C11. I'llt SI/1'1'111011 411'11 or- ?.% Minton Fe,t,-tellimgen \tin Fischer. (;eorgi und II cher. 2. Beirachten \( II' ps.\ choputhologischen eriinderungen an Hand des l'rotokolles \ or,-ttolisiciiers. hier eine beroin-t immun".* mit den \ er-urlien von .tito//. Condrau. S(111 ie (;ei. II cher zit 1,on,taiirren. Iterrscht en oideti,,Alto l'Ininomene. eine und Elottiont arlialluzinationon int opt I I \ poral.itsie mit \ mloutungen aut. nii,t het Fir,elteintingen int al, \\ ie \ oriinderungen und Ill-toil 1111 1)01TiCil \ or. .khge,olion voirt 0/M1P:1'111(11 'u art'll GCNIC11 Lind oiler ali;rest umpft \ 11 13C1'111.111 Ns or eine I IvraL-ctzunr- ilvr imzentrationliihigkvit und miluntor erzeiclinen. dor zoirle ',loll (lie \ on Viso/tor.. (;corgi. 11 cher her orge- hobene Neigting zum 1.ii1i1ti,eli-katidiori,elien. die dent littusehe !-viiieri Oil livbeidirene Zustiimil? titmilinotitloit Cliarakter 3. Div stair /airy 11i-\serthin!, eincs anilii?alvnte Itinterlas,onden it' das des I,S 1)- Rati,oltos boroitoto dem lietroll'otwn nicht geringe Iit toriglseiton. kr,t in einem go- Approvea i-or Keiease iiiiuiiiu : C;IA-KUlati,i-UU42.5KUUUtiUUtioUUU2-V AalitORAFFbr Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 lLZl(i \1 t tfi. Nlezvalin- und 101 Nvissen zeitlielien Abstand 0111 eine einigermalien objektiN-c 13(strachtungslvisise maglich. lin allgemeinen lierrselit naelitraglielt Ias (it?rtilil des l'einlielo?n. (les 1)(sinatig(siolt?ii \ or. Alan hat die Kontrolle iiIi ieli \ erhaen. ar sieli ii ii ZN1 ar clion walireml des Ratiselies IteNt 1113 I. konnte ?her. \sits liii cinzelnen ausgelahrt. nur selir Itegistslizt da- gegen ankiimpren. 1:rampilialt man sick daruni musk logniilitts. Beachtlichermeisc A% aren es alter nicht nur die Iiiititiseli-enidiori- schen l'crioden wahrend des Itauselies. die kat ain das erNsiilinte beschamende zuriicklietien: s('ll)," lj Ilono?nt(? des (Weglackten jerie tiiimmungen. die malirend des Itiuselies durelitins al' liervielt('rung (111)11111(1(.11 urden. (sr- loren nacktraglielt ilir positi? es \\ (rturteil. 1)er \\ ech,e1 (ler !teak- tiomsn dam?rte lJispat in die Nachilliase dt?s Iiiitein hind verlielt dent ganzen Gescloslien (sine I)el% egt'. :\tot('. 1)i' zentrale Stlliiii 1. hli.NN in (lie starkste g(?ratle ditim. N1C1111 :"it` Vi'r- loren zu gelien selli(?n. l)sibelialten und geradezii iiherlitinIteitsa- toristsli tinnier N%ieder betont. \As arc die IlOditslil.pit und \\ zum ersinken ?orlianden geNsesen. so hat te 110111 auch der littuscli Zug ?erloren. iidt?rseits ist lier\ Plianomene des liatiselies tell ?N vise int Shine de, 0 DIlli.- 135 D11)- 18o DUE Number of experiments 5 6 7 4- Diminution of carotid sinus stretch reflex zt?ithout adren- iltne inhibitiun Number of cases 5 3 0 Duration (il effect (minutes) I 5-- 3o ho 120 30 - 3 NIiniintan eif t idose 2.5 (,g kg. o eases I 1 ( ?) 0 5.o pg kg. 2 Cases 0 2 0 0 10.0 pg kg. i case 0 0 1 0 50 oo.o f4g kg. 2 GISL'S 0 0 0 0 0 Diminution of pressor Of y- Crprl ea response to hypox- emia with adrenaline -- inhibiting dosage Number of cases Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 Approve611:N8yrease 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 396 G. C. surroN, A. CERLECTI AND M. TAESCHLER rise in blood pressure following bilateral carotid occlusion was considered to have occurred when there was an obvious repeatable diminution, of at least 1:3 to i of the control response, in both the rate and degree of blood pressure elevation. Figure i shows the change in the carotid occlusion reflex and in adrenaline response produced by 2.5 t/g/kg. dihydroergocristine (l)CS 90) and is an ideal example of the alterations which were considered significant for reflex inhibition. f\lre???__ FIG. I Cat, 3.25 kg., chloralose-urethanc anesthesia. Record of systemic blood pressure (femoral artery) and respirations. Time intervals equal ten seconds. Comparison M- ille effect of bilateral clamping of the common carotid arteries (a and e) and the intra- venous injection of 20 itg adrenaline (b and d) before and after 2.5 itg kg. dihydroergo- cristine (DCS-no). Injection of DCS-no between b and c. There is diminution of the response to carotid occlusion with accompanying augmentation of the response to adrenaline. A. ? Alterations in carotid sinus stretch reflex. 'I'he property of suppressing the reflex rise in blood pressure in a dosage which was insufficient to cause any diminution of the pressor response to adrenaline varied with each alkaloid. Frequently the adrenaline response was augmented by such dosage by virtue of sup- pression of the reflex counter-action, as is the case with small ergotamine doses (It). On this basis of reflex inhibition Nvithout adrenaline blockage, a rough hut definite difference between the hydrogenated ergot compounds became apparent. The control alkaloid, ergotamine, caused marked inhibition of the stretch reflex response in all five cases. The effect was of rapid onset, of fifteen to thirty minutes duration, and the minimum effective dose Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 ApproWerReaFITelease 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 1 ERGOT ALKALOIDS 397 was 5-50 /hg/kg. The order of reflex-inhibiting potency of the hydro- genated derivatives was found to be as follows : .1. Highly effective: Dihydroergocristine (DCS 90). Reflex inhibi- tion developed gradually in five of six cases. The duration of the effect was relatively long, i.e. from one to two hours, and in all cases the minimum effective dosage was 2.5 it.g/kg. 2. Moderately effective : Dihydroergokryptine (DILA: 135), Dihydro- ergocornine (DHO 'So), and Hydergine (CCK 179). With each of these compounds the selective reflex-inhibiting property was not con- sistently present or absent, being manifested only in 5o or less of the experiments in a dosage which did not produce adrenergic blockage. Tachyphylaxis occurred in three out of the six experiments with 1)I10 i8o, i.e. a transient inhibition of a response to carotid clamping or adrenaline administration occurred with the initial ergot administration and this inhibition could not be repeated with several progressive dosage increases. 3. Poorly effective : Dihydroergotamine (DIM 45). In all four experiments an inhibition of the clamping reflex could not be produced prior to adrenaline inhibition. B. --- Adrenaline. In ten of the sixteen experiments with D110 i8o, DIM 45, and CCK, a moderate, but definite, inhibition of the pressor response to the adre- naline administration was obtained with doses of io itgt kg. In twelve of thirteen experiments with the same alkaloids, a dosage of 50-100 pg/kg. produced definite adrenaline-inhibition. C. - Nor-adrenaline respons('. Inhibition of the response to intravenous /-nor-adrenaline occurred n only four of the sixteen experiments with hydrogenated derivatives fter an adrenaline-inhibiting dosage. I). Response to CO., or "? 0, breathhig. Inhibition of the pressor and hyperpnea response to hypoxemia CO., administration did not Occur with the dosages used. E. --- Response to KCA i.v. The respiratory response, i.e. increase of volume and frequency of :spiration, was unchanged in duration or degree by adrenaline-in- a Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 CPYRUHT 398 G. C. surroN, A. CERLETTI AND M. TIESCIILER hibiting dosage of any of the ergot derivatives. The blood pressure response to liCN was usually biphasic, consisting of a quick but small rise in pressure, a drop, and then a more marked secondary rise. In eight of the thirteen experiments the secondary pressure rise was inhibited markedly. DISCUSSION The dosage of the compounds tested was employed from the point of view that alterations in the reflex activity produced by non-adreno- lytic doses is most probably- due to selective, central nervous system action, as first proposed by WittutiT (). Employment of dosages in the adrenolvtic range in the study of such cardiovascular reflexes introduces the possibility that drug effects are due to both central and peripheral actions. Thus in rabbits it has been shown that adrenaline- depressing or reversing doses of the hydrogenated ergot alkaloids, except 1)11 E, produce approximately the same inhibition of reflex activity (to). On the basis of this present experiment upon cats, however, the different compounds showed a distinct variation in respect of their selective inhibition of the carotid sinus reflex. 'rhe hydrogenation of ergotamine results in a marked loss of this specific reflex-inhibiting property, dihydroerg,otamine in sub-adrenolytic doses being without effect on pressoreceptive reflexes. This observa- tion is in accordance with the results or DE vi,ERscimorwrtz (12) on &logs, but differs from Et-t.rtz and IlFssm (13), who found ergotamine and DIIE equally potent in the cat. Compared with ergotamine, only one of the four hydrogenated alkaloids, dihydroergoeristine (DCS), possessed reflex-inhibiting pro- perties of the same or greater degree. The ergotamine action was of :4-tort duration and needed about io pg kg. alkaloid to be demonstrated. The 1)LS effects developed more gradually, were of longer duration and occurred with a lower dosage (one-half to one-fourth). There is 110 obvious explanation of this action on the basis of chemical similarity to ergotamine. 1)11K f35 and 1)110 1So exerted no striking reflex - inhibition and the results can lx' interpreted only that both compounds possess the property to a degree lower than ergotamine and partially dependent upon the state of the org,anism. This was especially noticeable with the frequency of a tachyphylactic response with D110 iso. Such a tendency may be in keeping with the marked differences in results obtained in other experiments Nyith DUO 'So, which have shown it Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 CPYRGHT FRGOT IDS 3(/) to vary from the most to the least effective of the hydrogenated com- pounds in producing evidence of sympathetic blocking in human beings and animals (14). The results obtained with (Ali are in accordance with those ? that might be anticipated from the actions of its constituents. The site of action of the hydrogenated derivatives possessing the rellex-inhibiting property is presumably the same as for ergotamine, that is, on the afferent side of the reflex arc in the central nervous system (WRIGHT (4), Fi'LER and SUIIMITERLOW (6)), In support of this concept earlier investigators, demonstrated thc fact that reflex responses to chemical stimulation persist even after a clear-cut inhibition of presso- receptive reflexes. Etn,ER and St-imri-FRLow have shown that cyanides, central asphyxia and general hypoxia still produced a reflex rise in blood pressure after a dose of ergotamine which inhibited the sinus stretch reflex. Inhibition of the pressor response to chemoreceptor stimulation occurs, but only with larger doses (i k;). Furthermore pressor action potentials in the sinus nerve persisted after ergota- mine. This same lack of chemorceeptive reflex inhibition with simultaneous suppression of pressoreceptive reflexes holds true also for the hydro- genated alkaloids. Since systemic hypoxemia or elevated CO., tension most probably exert their circulatory effects by influence on 'the carotid- aortic bodies incl on the nervous centers, evaluation of pharmaco- dynamically produced changes in their effects is often uncertain. A more specific action on the chemical receptors can be produced lw such drugs as cyanides or lobeline. In the present experiments the respiratory response to ICUN was not altered by the hydrogenated ergot alkaloids, even in adrenaline-inhibiting- dosage; the secondary phasic rise of blood pressure following RCN, which is presumably due to adrenaline release, was inhibited, however, by such doses. The increase in the adrenaline-inhibiting property of ergot alkaloids by hydrogenation is demonstrated by the relatively low (1 o jug/kg) dosage at which some of these derivatives can produce inhibition. On the other hand, inhibition Of the pressor response to noradrenalinc occurs only with much higher doses. The failure to obtain a definite pressor response, although a respiratory stimulation was always obtained, with cranially directed intra-carotid injection of RCN or 10beill1C is interpreted as a further indication that the carotid body chcmoreccptors of the cat are only moderately im- portant in comparison with the -tortic receptors ( i5), Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 Approve YR A MI ?ED ? E. a 400 G. C. SUTTON, A. CERLETTI AND NI. TAESCIILER SUMMARY 1. A comparative study of the selective inhibition of the carotid sinus stretch reflex was made with the hydrogenated ergot alkaloids DCS yo, MIK 135, CCK, DII0 18o and DIIE 45. In the cat, under urethane-chloralose anesthesia, the derivatives varied markedly in this property, DCS 90 being with a minimal dose of 5 itg/kg the most potent and DIIE 45 the least, whereas DIIK and 'DII0 and CCK were only moderately active. 2. Irrespective of the derivative employed, inhibition of the respiratory or vasomotor response to hypoxemia, CO, inhalation or KCN adminis- tration was not produced. REFERENCES 1. RoTilLIN, E. Arch. int. Pharmacodyn., 1923, 27, 459. RoTurtN, E. Klin. Wschr., 1925, 1437. G. Arch. f. exp. Path. and Pharmak., 1926, 1/3, 129. 3. I I EYMANS, C. and REGN I ERS, P. Arch. int. Pharmacodyn., 1929, 36, i16. 4- WRIGHT, S. y. physia., 1930, 69, 331. 5. IIEYMANS, C., REGNIERS, P. and BOUCKAERT, J. J. Arch. int. Pharmacodyn., 1930, 39, 213. 6. EULER, U. S. and ScumurERrow, C. G. Acta Physiol. Scand., 1944, 8, 122. 7. STOLL, A. and normANN, A. He/v. Chin. Acta., 1943, 26, 2070. S. ROTHLIN, E. Bull. Schweiz? ;Thad Med. 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Thferenees to cited papers should appear in a list of references at the end of the article and not in footnotes. Bibliographies requires in the order given : mune and initials of author, journal, year, volume, initial page. Illustrations and tables should be restricted in the minimum necessary. The same data should not be duplicated in graphs and tables. The author receives 50 reprints, a larger number may be ordered, while sen- ding the manuscript or the proofs. Manuscripts should be send to: Prof. Dr. C. Ilevmans, Pharinaeologisch Instituut, 3, Albert Baertsoenkaai, Ghent (Belgium). Four numbers of the Archives are issued per volume of about 500 pages. The subscription price per .volume is 400,- belgian francs, postage inclusive. Previous volumes (1-82) : 400,- fr. Subscriptions par volume should be send to the Secretary of the Editorial Board, 3, Albert linertsoenkaai, Ghent (Belgium) or to any bookseller. Das ?Archiv" veroffentlieht Originalarbeiten experimenteller Art in deutseher, .ngliseher, franzosischer, italienischer,niederliindischer, oder spanischer Sprache. )ie 3/amiskripte miissen mit der Alaschine geschrieben sein und in entigtiltiger Form abgeliefert werden. Wenn eine vorliitifige Alitteilung ersehienen war, miss dies als Fussnote ant der ersten Sent' der ausfiihrlichen Arbeit an2;einerkt yerden. Am Schluss .jeder Arbeit muss eine kurze Zusammenfassung der Resultate -rscheinen. Literaturzitate werden am Ende der Arbeit tinter der Ruhrik ,Schrifttum" sammengefitsst rind nicht als Fussnoten aumf ,jeder Seite abge- truckt. jedes Literaturzitat umfasst in der bier angegebenen : Namen und Vornamen (in Aniangsbuchstaben) des Verfitssers, ahgektirzter lad tier Zeitschrift, Jahr des Erscheinens, Band (un Manuskript zu tinter- treichen) und Seite. Die Zahl der Abbildungen (Kurven) und der Tabellen muss auf das uner- iissliche Alindestmass eingesehriinkt werden. Dieselben Befunde diirfen nicht zweintal, d.b. sowohl in Form von Tabellen, Is auch in Form von Run-en, veriiifentlicht werden. Die Autoren erhalten ftinfzig Small-dna-he mit Linsehlag gratis; eine griissere Xnzahl Sonderdrucke Linn bei tier Redaktion gelegentlich der Einsendung es Alanuskriptes oder der Korrekturen angefordert werden. Die Alanushripte sind u senden an : Prof. Dr. C. 1 LEYMANS, Pharmacologisch nstituut, 3, Albert Baertsoenkaai, Gent (Belgien). Fier Mfte des Archives bihien einen Banal von ungejahr 500 Druchseiten. )er Preis des Bandes betragt, einschliesslich Versandspesen, 400 brig. Franken. Friihere Ildnde (1-82) : 400,- .fr. Bestellungen per Band it erden beim Sekretariat der Redaktion, 3, Albert aertsoenkaai, Gent (Belgien) oder bei 13uchliiindlern angenommen. Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 Approved CPYRGHT Archives intern ationales de Pharmacodvnamic ct de "Fh6rapie, o1. LXXXIV, fisc. II-III. ? 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LIIJESTRAND, Stockholm. P. DI MATTEL Rome. II. 'MOLITOR, Rahway. D. NV. RICHARDS, Jr., New York. I. ROTHLIN, IDle AVEC LA COLLABORATION BE M. Aiazzi Mancini, Florence; H. II. Anderson, San Francastal: S. Anitchov. Leningrad; E. L. Backman, Upsal; Z. Bacq, Liege; E. Beccari, Ferrara; J. M:Bellido. Toulouse: D. Bennati, Monte- video; J. C. Bock, Copenhague; J. Bordet, Bruxelles; J. I. Bouckaert. ;and ; J. P. Bouckaert, Louvain; D. Bovet, Rome; F. Bremer, Bruxelles; F. 'Briicke, Vienne; R. Broynoghe, Louvain; K. Bucher, Bale; W. Burridge, Oxford; M. Cltio, Turin; II. IL Dale, Londres; M. J. Dallemagne, Lige; L. Dautrebande, Liege; S. E. de lough, Leiden; A. de Waact, Leiden; J. M. Dille. Seattle; R. Domenjoz, Itile; V. Erspamer, Bari; U. S. v. Euler, Stockholm; G. K. W. Ferguson, "coronto; E. Fourneau, Paris; II. Frederieq. Liege; Ed. Frommel, Geniwc; 1. II. Gaarenstroom, Groningen; E. M. K. Geiling, Chicago; E. Gellhorn, Alinncanolis; J. Giroux. hintoellier; P. Gley, Paris; L. S. Goodman, Salt Lake City; T. Gordonoff. Herne; A. Grevettstuk, Batavia; J. A. Gunn, Oxford; B. N. Halpern, Paris; B. N. P. J? Hanzlick, San Francisco; II. Hermann, Lyon; W. Ileubner. Berlin; W. R. Hess, Zurich; 7. P. Iloet, Louvain; B. A. Houssay, Buenos Aires; 13. Issekutz, Budapest; A. Jarisch. Innsbruck; G. JoachimogIti, Athenes; L. N. Katz, t 'hieago; A. Kooppers, Amsterdam; 0, Krayer, Boston; J. La Barre, Bruxelles; Chauncey D. Leake, Galveston; 0. Locwi, Nov York; A. Lumiere, Lyon; D. I. Macbt, Baltimore; G. Mansfeld, Budapest; A. S. Marrazzi. Detroit; L. Massart, (and ; F. Mercier, Marseille; K. 0. Moller, Conenhague; G. Moruzzi, Parma; P. Niccolini, Siemw; P. Noll, Bruxelles; G. Peeters, Gaud; E. Pick, Nov York; A. Rabbeno. Turin; R. K. Richards, North Chicago; A. F. Richardson, Emory; J, Roskam, Littge; G. B. Roth, Washington; A. Ruyssen, Gand; P. Rylant, Bruxelles; M. H. Secvers, Ann Arbor; J. A. Shannon, New-Brunswick; A. Simonart, Louvain; Y. Sollmann, Cleveland; L. C. Soula. Toulouse; M. L. Taint Cr, New York: C. H. Thienes, ms Angeles; L. Tocco, Palertne: F. G. Valdecasas, liarcelone: II. B. van Dyke, New York; v. Vamossy, Budapest; G. Vinci, Messing; M. Wierzuthowski, Lodz; C. V. Winder, Detroit. Publiees aye(' concours de la UnlidallOn (lilversittil resir 110b2i,ille et du (Miivermiment Beige VOLU)II:. ',XXVIII, FASCI(I'LE III UEBER DIE WIRKUNG DER NATORLICHEN UND DIIIYDRIERTEN MUTTERKORNALKALOIDE AUF DAS ISOLIERTE FROSCIIIIERZ VIAN .At l'IJEt -1)I(;EIZ Exit I..120'1111J N (Arch. int. Pharinacodyn.) SECRETARIAT DE LA 1{IDACTION OFFICE INTERNATIONAL DE LIBRAIRIE 3, Albert Baertsoenkaai 184, Rue de l'llotel-des-Monnaies GAND BRUXELLES 1949 Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 ApprogEd?glielease 1999/09/10 CIA-RDP83-00423R000600680002-9 Les ? Archives internationales de pharmacodvnamie et de therapie? publient des travaux originaux de caractere experimental en langue allemande, anglaise, espagnole, francaise, italienne ou neerlandaise. Les nianuscrits doivent etre fournis dactvlographies sous forme ne varietur. Lorsqu'unc communication preliminaire a ete publiee, il en sera fait mention dans one note en has de la premiere page du travail in ext enso. Chaque travail sera suivi d'un court resume des conclusions. Les citations bibliographiques seront reunies a la .fin du travail sous une rubrique ? Biblio- graphic 0 et non placees en has des pages. Chaque citation comprendra : nom et initiales de l'auteur, titre abrege du periodique, armee, tome (a souligncr dans le manuscrit) et page. Le nombre des figures et des tableaux doit etre limite au minimum indispen- sable. Ne pas publier deux fois les memes donnees, one fois sous forme de tableaux, one fois sous forme de courbes. Cinquante tires a part, avec couverture, sont offerts aux auteurs. lin plus grand nombre de tires a part peut etre commande a in Redaction lors de Penvoi do manuscrit ou des epreuves. Les manuscrits doivent iltre adresses a : Mr. lc Prof. Dr. C. Heymans, Institut de Pharmacodvnamie, 3, Albert Baertsoenkaai, Gand, (Belgique). Qua tre fascicules des Archives forment no volume d'environ 500 pages. Prix dtt volume : 450,- francs beiges, port compris. Volumes anterieurs (1-72) : 360,- francs beiges. On s'abonne par volume au Secretariat de in Redaction, 3, Albert I3aertsocn- kaai, Gand, (Belgique) ou chez les libraires. Dc ?Archives internationales de Pharmacodvnamie et de Therapie" publiceeren dc oorspronkelijkc en procfondervindelijke wcrken in Duitsch, Engelsch, Fransch, Nederlandsch, Italiaansch of Spaansch. Illanuscripicn moeten getikt en volledig persklaar worden gezonden. Als een voorafgaande nota wcrd gepubliceerd, moet dit beneden de eerste bladzijde van het uitvoerig werk vermeld worden. Een korte samenvatting der conclusies moet de publicatie sluitcn. De hibliographische citaten moeten op slot van het wcrk onder een afzon- derlijk rubriek en niet beneden de bladzijden vermeld worden. Elk biblio- graphisch citaat omvat : naam, beginletters van voornamcn, afgekorte naam van het tijdschrift, jaargang, band (te onderstrepen in het manuscript) en bladzijde. Ilet aantal figuren en Labellen moet tot het volstrekt noodzakelijkc beperkt worden. Dezelfde gegcvens mogen niet CCIAS in kurven en een tweede maal in tabellen mcdegedecld worden. De schrijvers hebben recht op 50 kostelooze overdrukhen. 13ijkomende over- drukken kunnen bij het opsturen van het manuscript of bij bet terugsturen der drukproeven aan het Secretariaat der Redactie besteld worden. De ntanuseripten kunnen worden toegezonden atm: Prof. Dr. C. Heymans, Pharmacologisch Instituut, 3, Albert Baertsoenkaai, Gent, (Belgie). boekdeelen van het Tijdschrift vormen ecu band van ongeveer 500 blad- z,ijden. Prijs per hand : 450,- belgische .franken, port inbegrepen. Forige handen (1-72) : 360,-fr. Mtn abonneert zich plc hand bij het Secretariaat der Redactie, 3, Albert Paertsoenkaai, Gent (Belgie) of bij de boekhandelaars. Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 proxeg.F.orpRomd?,..1,919/(novoi: Eli3k-RDP83-00423R000600680 443 AUS DEVI PHARMAKOLOGISCI I EN LA BORATOR!E -AI DER SANDOZ A. (;., BASEL UEBER DIE WIRKUNG DER NATORLICHEN UND DIHYDRIERTEN MUTTERKORNAL KALOIDE AUF DAS I SOLIERTE FRO SCHHERZ VON Amur. FREU 1)11; ER t-ND E. ROTI IIAN Eingegangen am 23-8-1948). DALE (i), ROTHLIN (2,, 3, 4, 5, 6), ANDRt's Lind MARTIN (7) SOWie Orro (8) u. a. haben ithercinstimmend am Warmbhiterherzen eine Verlangsamung dcr Herzaktion durch natfirliche Mutterkornalkaloide beschrieben. Diese Bradykardie ist in vivo intensiver als invitro. i' ?vird durch Vagotomie oder Atropin nur particil gehemmt and heruht somit zum Teil auf ciner direkten I Ierzwirkung (6,7). Am isolierten Froschherzen stellten Amsult (9), ImEwi (To, 11, 12), I MEW NAVRATIL (13) eine zwar geringe, durch Atropin nicht beeinflussbarc I lerabsetzung der Ilerzaktion durch Ergotoxin and Ergotamin fest. Diesc durch Vagotomie and Atropin nicht aullebbare Bradvkardie wird als sympathicolytischcr Effekt der Matterkornalkaloide gedeutet. Deutlicher als in der unmittelbaren I Ierzwirkung tritt der svmpathi- colytischc Effekt der Mutterkornalkaloide aut. das Ilerz in der anta- gonistischen Beeinflussung der Adrenalinwirkung zu Tage. Am Warm- blifferherzen hat DALE ( eine Abschwachung des Adrenalinetkktcs oder der Acceleransreizung nach Vorbehandlung mit Chrysotoxin heschrieben, wahrend er eine inverse Adrenalinwirkung, \vie sic als Gefasswirkung am Blutdruck manifest wird, nicht heobachten konnte. RoTTILIN (5) hat eine schwache I lemmung, der positiv mo- und chronotropen Adrenalinwirkung durch Ergotamin am Warmhluter- herzen nachgewicsen. Am isolierten Froschhcrzen wicsen AmsLER (9), eine Adrenalinamkehr, Icout und Piei (14), RoTHLIN (5) sowic (To) eine Abschwachung, his vollige Aufhebung der Adrenalinwirkung nach. proved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680 Ap Ap CPYRGHT 002-9 002-9 ApproctalOW&1P2C/M laciciincimn ? CIA.RDP83-00A93R0006006800112-9 Appro 446 ALICE FREITAGER CND E. ROTHLIN Ceber die Beeinflussung, der Acetvlcholinwirkung durch Ergotamin liegen fur das isolierte Froschherz Ang,aben vor von KOLA1 -and PICK (15) sowie von LoEwt und NAvRATIL (13). Letztere fanden, class die Cholin- und Muscarinwirkung nach Vorbehandlung mit Ergotamin unverandert in Erscheinung tritt, wahrend die des Acetylcholins verlangert wird. RoTHLIN (5) stelhe am Kaninchen in Urethannarkose fest, dass nach Ergotamin die Blutdrucksenkung d.ureh Vagusrcizung sowie durch :\eetylcholin verstarkt wird. Seit Abschluss dieser Arbeiten vurde die Chemie der Mutterkornal- kaloide bereichert, indem Smurb tifid. TIMMIS (16) Ergosin, STOLL und BuReKnARDT (17) Ergocristin isolierten, und STon, und lIoFmANN (18) den Nachweis erbrachten, dass Ergotoxin kein einheitliches Mutterkornal- sondern ein variables Gemisch von zwei oder drei Alkaloiden aus Ergocristin, Ergoeornin und Ergokrvptin darstellt, wobei sowohl die Zahl der .Alkaloide als ihr quantitativer Anted variiert. Eine besondere Bereieherung brachte die gezielte lIvdrierung der natiirlichen Mutter- kornalkaloide duvet' SToLi. und IloFmANN (19). Pharmakologische Untersuchungen dieser dihydrierten Alkaloide ergaben wesentliche I:nterschiede im Vergleich zu den natiirlichen Stammalkaloiden {RoTHLIN (20), Rffriu.nx und BittiGGER (2i, 22)1 insbesondere hin- sichtlich der sympathico- bzw. adrenolytischen Wirksamkeit. Es war daher interessant, den Eintitiss der neuen natiirlichen und dihydrierten Alkaloide auf das Herz zu prufen. Die vorliegende Arbeit berichtet ilber folgende Fragestellungen t) Die direkte Wirkung. 2) Die adrenalinhemmende Wirkung und der Einfluss auf die Acetyl- cholinwirkung der naturlichen und dihydrierten Mutterkornalkaloide auf das isolierte Froschherz. METIIODIK Isoliertes Froschherz nach Straub; Kanuleninhalt i cern. Rana temporaria im Gewicht von 35-50 g. Nahraissigkeit : Frosehringer mit 0;00 Glucose. Nahrliiissigkeit sowie feuchte Kammer standig mit Sauerstoff versorgt. Versuchsraum temperaturkonstant : 17,5 - 18,50 C; daselbst werden auch die FrOschc gehalten. Ausfiihrung der Versuche : Januar his April. Die untersuchten Mutterkornalkaloide sind in den Tabellen a und 3 aufgefiihrt. Zubereitung der Alkaloidlosungen : ved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R0006006800042 -9 Appr CPYRGHT MUTTERKORNALKALOIDE I-NI) FROSCIIIIFItZ 447 10 mg Alkaloid werden mit einem l'eberschuss an Weinsiiure mi Reagenzglas fcin pulverisiert Lind linter tropfenweisem Zusatz you ii O (lest. und 95 u? Alkokol (ca. i cm) vollstlindig gc.qiist und mit 0,9 ",, NaCl-Losung :inf. 20 ccm aufgcfullt. Diese Stammlosung I : 2000 diem zur Ilerstellung der gewiinschten Verthinnungen mit glucosekaltigem Froschringer. Konzentriertere Verdiinnungen als i : 20000-30000 lassen sick mit der bikarbonat-alkalischen Ithwerliisung infolge Ausfiillung der Alkaloidbasc nicht herstel len. AUSITI1121.N11 1)11( \II(5r(111.: Nachweis der direhten Ilerm'irkung : Nadi erfolgter Priiparation hisst man (las I Icrz erkolen und Verabreichung der zu untersuckenden Substanz wird der Auswasch- effekt mit Ringerliisung geprillt,.dann m und 10 Nlin.nach Ringerwecksel nod ScIdagfrequenz gen-lessen und mit den Ausgangswerten verglichen. Sodann wird das Alkaloid verabr2ickt nod die entsprechenden Werte nach I, to, 30 Minuten, m und 5 Stunden lestgeltalten. 2) Reellyhtssung der Adrenalinwirkung (larch dir Alkaloid(' : Erst gleiches Vorgeken wie ohcn. Eine sicher wirksame Adrenalin- dosis kisst man 10 einwirken; nach zweimaligem Auswaschen wird (las Vorgehen wiederholt. Sodann wird I cern der AlkaloidRisung Verabreicht, der Effekt nach I und 15 NIin. abgelesen und ohne Aus- waschen die sicker Avirksame Adrenalindosis verabreicht. Nach gleicher Einwirkungsdaner und Auswaschen wird' (hese Adrenalinverabreichung nock 2-3 mal wiederholt. 3) Beeibllassung der :-Iretylcholitewirkang : Prinzipiell gleickcs Vorgehen wie Nei der Prii Fling der Adrenalinwirkung, Da sick die Froschherzen nach wiederholter AcetvIckolinztifuhr otters invollst5ndig erholen, wird dahin variiert, dass bei dein einen Herzcn lie AcetvIckolinwirkung vor Alkaloidverabreichung und nachher die- enige nach Alkaloidvorbehandlung untersuckt wird, wiihrend bei einem zweiten I lerzen in umgekehrter Reillenfolge vorgegangen wird. Die Ilerzwirkung wurde nach folgenden Kriterien beurteilt : a) flub- iiihe in nun. b) Schlagirequenz Nlin. c) Ilerzarbeit : Produkt aus lubhiike mal Frequenz (lime die wiihrend des Versuckes .gleich- )leibende Belastun.2,- zu beriicksiehtigcn. Mit jedem Alkaloid bzw. _jeder Apprbved For Release 1999/09/1 . 1A7K111-83-00423R000600680002-9 App CPYRGHT roved For Release 1999/09/10 . CIA-RDP83-00423R000600680002-9 448 ALICE FREUDIGER [ND E. ROTIILIN Konzentration werden mindestens 3-7 Versuche durchgefiihrt und die Mittelwerte berechnet. Dicse sind in den Tabellen in "? des Ausgangs- wertes (? too "?) angegeben. VERSUCIISRESULTATE Direkte Ifirkung der Jlatterkornalkaloide um/ direr Dihydroderivate auf dos isolierte Froschherz: Wie Kontrollversuche ergaben, reagieren die Froschherzen oft auf Ringerwcchsel mit ciner Abnahme, seltener mit ciner Zunahme der Herzarbeit, die sowohl auf Kosten der Schlagfrequenz, als vor allem der Llubhohe geht. Fiji- das Verhalten ouch Ringerwechsel ergeben sich folgcnde Veriinderungen (Mittelwerte von 37 Versuchen) : s. Tabelle i. TABE1.41: Ein 'hiss des Rim,rerzzTelisels flif. die herzakt Alle Vi ert,. sind in ''? des Aust4angswert es ( Ioo "? ) zmgegeben I hail-H:513e Zeit nach Ringerwechsel I Min. NIaNirntde At)n. Zull. - AI,0 0 Mittlere Alm. Z tin. ----4.8 o to Min. ----24,2 (---3,2) 11,4 Schlagfrequenz 1 Min. ?6,4 1,8 --3,0 ? 1,4 10 Min. - -6,2 915 --312 - 6,7 I lerzarbeit I Min. ----14,0 - 4,0 ?6,3 o 10 Min. --22,7 (?o,5) ---11,5 Die eigentliche Alkaloidwirkung kann somit nur ouch Berucksichti- gong der Veranderung (lurch Ringcrwechsel crfasst werden. Die Frgebnissc dieser Versuche sind in Tabellc 2 zusammengefasst. Dabei sind nur die Resultate .jener Konzentrationen wiedergegcben, die eine deutliche Wirkung auslOsen. Eine Aenderung d.er Herzarbeit, die ausserhalb des durch Ringer- wechsel bcdingten Fehlerberciches I icgt, vird nach Verabreichung aller untersuchten natfirlichen und dihvdrierten Mutterkornalkaloide bcobachtet. Sic ist am schwachsten ffir das Ergocristin und Dihydroergo- eristin; es folgt Dihvdroergotamin, sodann Ergotamin, Ergosin, Ergo- cumin und Dihvdroergocornin sowie Ergokrvptin und Dihvdroergo- Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 App ,V4P61TReiease 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 UTTERKORNALKALOIDE UNI) FROSCIIIIERZ TAIIE1.1,1.: 2 Ellahiss tier natiirliehen tattl dihydrierten _.11utterkornalkaloide auf die llerzaktion des isolierten Froschherzens 449 Die Werte Iii r 11ut-0-161w, Schlugfrequenz Lind Ilerzarbeit sind in "? des Ausgangs- ss ertes ( too "?) wiedergegeben. Het Llen Wert en lin- Alkaloidzusatz sind jene (lurch ngerw easel in A bzug gebracht. Is handelt sich uiii M ict-clwerte von 3-7 brauchbaren ersuchen. 1111)111111e chh02,-1-requ(nv 1 erzarbeit Alkaloid kr(_totatnill 1)11-1.73-gota111111 Hrgosin Ergocrist-rn 1)11-Ergocrist in F4-gocornin 1)11- krgocor UI II Frgokrypt in 1)11-Ergoktyptin 1)11-1';i-g-ol1-ypt in I;lgot 1(111(11 1)11- Ergotarnin Ergosin Erg( (Crist-in 1)11-Fri1ocristin Ergocornin 1)11-Ergocornin Ergolcryptin 1)11-Ergokryptin 1)11-ErgolLryptin Ertzoun-nin 1)1 1 -Ergotarnin Ergosin Ergocristin DI 1-Ertzocrist in Erg( cornin 1)11-E1'goeornin Ergoktyptin 1)11-Ergokryptin 1)11-Ergokryptin I.:my/Amu-anon 30000 I : 20000 1 : 20000 1 : 40.000 : 40.000 I : 30.000 : 30000 1 : 40.000 : 40000 I : 30000 : 3o'000 : 20.000 1 : 20'000 : 40000 1 : 40.000 1 : 30'000 1 : 3o'000 : 40.000 : 4o'000 : 30.000 : 3o'000 : 20.000 1 : 20.000 1 : 40.000 I : 40000 I : 30'000 1 : 30.000 : 40000 : 4o'000 : 30000 leinLterii S1in. 10 SI in. 3,2 Alkaloid-Lustily, 10 30 Alin. 3,4 I 5,6 - 13,6 5,6 33,2 -14,5 10,3 3,1 5,0 22,8 21,4 21,7 11,0 22,0 5,6 8,3 5 7 10,8 24,2 - 10,3 12,1 5,3 3,8 15,8 3,0 12,4 17,0 0,4 5.7 6,1 10,1 9,3 1,7 8,5 0,7 -- 5,0 3,7 5,2 10,5 3.7 4,9 - 5,3 1,5 - 4,5 13,1 5,0 3,7 0 3,6 3,6 7,3 7.3 2,2 6,2 4,0 2,I 1,8 0,7 3,3 21,3 1,0 1,6 1,8 6,4 o 9,5 3,8 6,7 4.3 6,1 -1 3,3 [.6 2,2 0,6 (), 15.5 1,0 3,7 -[0,0 2,6 6,4 7,1 3,5 -18,5 19,2 3,9 3,9 I 1,1 21,9 0,5 7,1 27,3 --20,0 5,5 - -16,8 0,8 16,3 -22,8 1,6 -5,5 24,2 28,7 -35,1 9,8 22,7 6,o (1,0 - 14,0 15,8 14,5 -18,9 -13,8 (I,0 20,7 2,1) 17,2 -25,5 1,8 7,6 5,0 18,4 22,7 2,6 - 11,3 0,4 -14,0 15,8 8,o 3,6 7,0 -21,6 22,1) 5,6 8,5 r 12,4 8,5 25,4 App oved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R0006006800 2-9 ApproGRYROFFielease 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 45? ALICE 1:1-2F-CDIGER ici> F. TAnta.LE 3 .1tIreltolytischt 117i-hung (Icy- naturlichen und dihydrierten .11titterkornolkaloide? isf(liericti Pi.(15chh('rf..-en voIle 2 3, ? 1?3 A drenalinwirkung, - keine AdrenalI invirk ung bzw. vollsitindige II einin ung (lurch Alkaloid Alkaloid K 011.Z. Acir (-nal n Kunz. Alkaloid I : 875 A drenali nefTekt vor Alkaloid I. 2. .Adrenalinelfekt nach Alkaloid 2. 3. Atlrenalin- enni tong Ergotarnin Ergotamin : 2500 talsieller 1)11-Ergotarnin I : 875 keine 1 )-11-Ergotarnin I : 2000 unsicher Ervosin I : 2000 schwaell I ,i-gocri still I : 1000 scInvach 1)1 1-1i.lrgocristin I : 1000 keine Ergocornin : 700 stark Ergocornin I : 875 stark Ergocornin I : 1167 ( ( I stark 1)1 E-Ergocornin I : 500 mit t els tark 1 )1 1-1'.rgocorn in I : 2000 ( stark Krvokryptin I : 750 start: Ergokryptin I : 875 St//Ill Ert.fokryptin I : 1000 vollsnindig 1 )11-Ergokryptin I : 750 stark 1)11-Ergokryptin I : 875 \roll stii nd 1)1 I-Ergokryptin I : 1000 vollsta [id ig- kryptin. Dieser Effekt geht f?r Ergotamin und Ergosin auf Kosten der Ilubhohe und der Sehlagfrequenz, flir die iihrigen Alkaloide hingegcn vorwiegend auf Kosten der Schlagfrequenz. Die maximale Wirkung auf die lItthhiihe is,t in der Regel nach 10 Minuten, jene auf die Sehlag- frequenz nach 30 Minuten erreicht. Beide Wirkungen sind reversihel, jene auf die Ilubhohe rascher Ills .jene auf die Sehlagfrequenz. Eine zwar nur geringe und kurzdauernde positiv inotrope Wirkung wiihrend der ersten 2 Minuten nach Verabreichung des Alkaloids wird nach Ergocristin und Dihvdroergocornin festgestellt. In den Versuchen mit Ergocristin i: 40000 und Dihydroergokryptin I : 30000 nimmt die lubhohe nach Ringerwechsel ab, nach dem Alkaloid hingegen durch- Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 AppromgVelease 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 l.TTERkottN.m.K.Ni.onw (-NI) FiloscutiERz 45 schnittlieh urn 5,6 resp. 13 "? zit und -/war bei glciehbleibcmkr tichlag- frequenz. Bei i : 40000 Dillydroergokrvptin tritt die positiv inotropc Wirkmw, nicht alit-, doch ist die Almahme der Ilublnihe nach Verah- r...-ichung des Alkaloids et%vas geringer als nach Ringerwechscl. Die ncgativ chronotrope Wirkung der natUrlichcn nod dihxdrierten :\hitterkornalkaloidc auf das isolierte Frosehherz ist nicht ausgepriigt. Sic hcstcht aitsser fur die sehon erwiihnten Alkaloide Ergotamin, ErgOSill und Dilivdrocrgocornin aitch rut- Ergot:n:1)th, mid Dihvdroergo- kryptin. Die ml.r,ativ chronotrope Wirkung mit fuir letztcres vor allem 10 1111d 30 Mill. nach Verabreichung in Erscheinung. Die Ilubhohc bleibt bei dicscm Alkaloid und seinem Dihvdroderivat, abgeschen von der anfiinglichen g,eringcn Zunahme das Dihvdroergokrvptin, autfallend 2) Die &yin.'hash, ng der _Aid rena linuirkting isolierten Frosehhenen (lurch die jiutierkornalkaloide. \drenalin in dell Dosen von t : 30-50 Millioncn erzengt am Frosch- herzen die bckanntc positiv inn- und chronotropc Wirkung sowic eine diastolische Erschlatfung des Ventrikels, d.h. Ernicdrigung des Fuss- punktcs. Ueber die Ergchnisse orientiert Tab('11c 1. Eine Adrenalinumkehr nach vorhergehender Alkaloidbeltindlung, wic sic besonders ant Gefiissvstem des Splanchnicus und auch fur den Mut- druek bekannt ist, kann am Frosehhcrzen nie bcobticlm..t wcrden. I Iing-,egen ist die Ilemmung des Adrenalinctrektes durch folgendc Alkaloide dentlich his vulistandig : Ergokrvptin und Dilivdroergokryptin, Ergocornin -nod Dihvdroergocornin. llnsichcr bzw. geringgradig, ist hingegen die Lk:minting nach Ergot-an-tin, Dihvdroergotamill, Erg,osin, Ergocristin mid Dihvdrocrgocristin. Eine Adrenalinheminting durch das Alkaloid wird our dann als sicher vorhanden betracluct, \Venn dieselbe nach einigen Auswaseltversuclicn wieder posit-iv, respektive normal wird. Die Dauer fur die Reversibilitiit betriigt 1 1 2-2 S tffil den . 3) ileciulTussung der :leo' ylelmiiraci rim ng thirch the .11u t terkor melba - In Dosen von i : 50-8o Millionen erzeugt Acetvlcholin am isolierte? Frosehherzen eine stark negative in)- und chronotrope Wirkung. fc nach der Emp-findlichkeit des Ilerzens tritt bei diesel) Konzentrationen oft inn vortiberg,ehender diastoliseher Stillstand cin. Es gclang, in keine))) unserer Versuche diesen AcetvleholinclIckt, sin es in flirderndem oder hemmendcm Sinne, dutch die genuinen und dibvdrierten Mutter- Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 Approvg6"083kgease 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 Approv 452 ALICE FREEDIGER UNI E. ROTIILIN kornalkaloide zu beeinflussen. Weder der Grad der ncgativ mo- und chronotropen Wirkung, noch die Dauer derselben wird durch die Alka- loidvorbehandlung verandert. Fur diese Versuche wurden sowohl schwache als auch ebenso starke Konzentrationen verwendet wie fiir den Adrenalinhemmungsversuch. BES PRECI IUNG Alle untersuchten natiirlichen und dihvdrierten Mutterkornalkaloide verursachen am isolierten Froschherzen eine I lerabsetzung der Herz- leistung. Sic erreicht 30 Min. nach der Verabreichung das Maximum und ist f?r die Mehrzahl der Alkaloide ungefiihr gleich aup,gesprochen, deutlich schwiicher f?r Dihydrocrgotamin, Ergocristin und Dihydroergo- cristin. Diese Wirkung beruht weniger auf der Abnahme der Hubhohe, auf einem negativ chronotropen Effekt. Dies steht nicht nur in I 'ebereinstimmung mit den Beobachtungen von AmsLER (9), I,(wwi (1o), Lomi und NAVRATIL (13) f?r Ergotoxin und Ergotamin, sondem auch mit der eingangs beschriebenen Wirkung am WarmblUterherzen in vivo. Eigenartigerweise wird nur fur Ergocristin, Ergokrvptin und besonders ftir Dihydroergokryptin eine rasch vorithergehende positiv inotrope Wirkung beobachtet, und Dihydroergotamin und Dihydroergo- cornin weisen eine ebenfalls fl?chtige, positiv chronotrope Wirkung auf, \vorauf die entgegengesetzte INirkung einsetzt. Die adrenolytische Wirkung ergibt folgende Reihenfolge : Ergotamin - Dihydrocrgotamin - Ergosin - Ergocristin und Dihydrocrgocristin mit unsicherer bis schwacher Adrenalinhemmung; Ergocornin und Ergo- kryptin sowic ihre dihydricrten Derivate hemmen die Adrenalinwirkung stark bis vollsViindig. Es betrifft dies sowohl die positiv inotrope wie chronotrope Wirkung des Adrenalins. Nie kann eine Adrenalinumkelu- beobachtet werden, wie das am Gefiissystem regelmassig nachweisbar ist. Es muss betont werden, dass sowohl far die Erzeugung einer Alka- loidwirkung an sich als far die Adrenalinhemmung ungewOhnlich hohe Alkaloidkonzentrationen notwendig sind, wie dies aus den Tabellen 2 und 3 .ersichtlich 1st. Ein Vergleich mit anderen Funktionen gibt Folgendes Bild : Ergotamin erregt den virginellen Uterus des Meer- schweinehens in Konzentrationen von 10-100 >, to-6, am Uterus des Kaninchens wirken solche von r-to to-6. Die vollstiindige I Iemmung der Adrenalinwirkung wird am isolierten Kaninchenuterus und an der isolierten Samenblase des Meerschweinchens mit Konzentrationen von 20-50 x io erreicht. Die dihydricrten Alkaloide wirken noch vie! ed For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R00060068000 2-9 ApproMtpardlelease 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 (lass die natfirlichen und dilivdrierten Mutterkornalkaloidc erst in intensiver [BRCTGGER und R0T1ILIN (21), BR-OG(1ER (22)]. I3ei diesen Situation wird nicht vie' gfinstiger, wenn das 3mal grossere Mole- stiinden von einer pharmakodythimischen tutd ciner svmpathieolvtisehen als ungewohnlich, wenn nicht als toxisch betrachtet werden. Die wie : 5oo-2500, molare Lostingen : 130-720, withrend an der isolierten Samenblase das molare Verhiiltnis von Adrenalin : Alkaloid fib-i Soo: r, also gent& umgekchrt ist. Oh man tinter diesen t'Ill- sich bier offenhar nicht um eine spezilische Alkaloidwirkung. samkeit sehr grosser Alkaloidkonzentrationen nachgewiesen haben Lind Stillstand farten, als auch solche, die nur eine Ilypodvnamie massigen zu Alkaloid fin- eine Adrenalinhemmung am isolierten Froseltherzen resp. adrenolvtischen Wirkung der untersuchten Mutterkornalkaloide am Froschlierzen sprechen kann, mochten \\it- bezweifeln. Es handelt fiber alien untersuchten natfirlichen und dihydrierten Mutterkornal- kaloiden. Es verhiilt sich das isolierte Froschherz analog vie das isolierte mit keinem der Alkaloide, auch nicht mit den stark adrenolytischen eine an sich g,eringe Wirkung der verwendeten Acetvlcholindosis gehenden, diastolischen Stillstand verursachende, verhingert. Da sowohl kulargewicht der NIutterkornalkaloide im Vergleich Adrenalin Warmbliiterherz, fib- \vetches Orro (8) sowie RcYrnuN (23) die Unwirk- dihvdrierten Derivaten (23) eine deutliche Adrenalinhemmung flack- weisen konnten. wenigstens bei den .Alkaloiden, die eine Adrenalinhemmung bewirken, also svmpathicolvtische Eigenschaften manifestieren, em n lIervortreten der Vag,uswirkung des Acetvlcholins unter ihrem Eintluss denkbar. EM Alkaloiddosen zum Teil wesentlich kleiner sind als die Adrenalindosen. hemmung auszulosen imstande sind. Diese Dosen mfissen mindestens solcher Effekt wurde aber keinem alter Versuche auch nur andeutungs- weise beobachtet. Die Beantwortung der Acetyleholinverabreichung blieb innerhalb der Fehlergrenzen immer die g,leiche. Weder wurde vcrstiirkt, noch eine an sich maximal wirkende, d.h. einen vorfiber- Acetvleholinkonzentrationen, die zu einem kurzdauernden diastolischen iii Grades zur Folge batten, zur Anwendung kamen, sind die erhattenen Reehnung gesetzt wird. Mengeruniissig ist das Verhiittnis von Adrenalin Untersuchungen die hohe Resistenz des isolierten Froschherzens gegen- fiber ist wichtig, dass die fur die Adrcnalinhemmung benotigten Konzentrationen von : 30-40000 eine Eigenwirkung oder Adrenalin- Demgegenfiber zeigt sich bei den Versuchen am isolierten Froschherzen, Wir schen vielmehr als \vesentliches Ergebnis der vortiegenden Was die Ileeintlussung der Acetvlcholinwirkung anbelangt, so ist NILTTERKORNALKALOIDE l'ND FROSCII1 !ERZ 453 ApprovganWlease 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 454 ALICE FREI-DIGER VtiF) F. ROTI1L1N Resultate sicher nicht dadurch bedingt, dass an sich sehon Iconzen- trationcn verwendet wurden, die eine maximale Reizheantwortung verlangten, deren Wirkung also an sich keine Steigerung mehr hiitte erfahren konncn. Lnsere Befunde stehen damit in einem gcwissen Widerspruch zu dem in der Literatur Alitgcteilten, wo fiir das Kaltbliiter- herz von LotAvi und NAvRATIL (13) eine Verkingcrung der AcetvIcholin- wirkung nach Ergotamin, sowie eine Verstiirkung der inotropen Wirkung des Vagusrcizes beschrieben wird, eine altiiliclic liceintlussung also, \vie sic fur das Warmbliiterherz in vivo bckannt ist, WO 'tacit Ergotamin- behandlung, meistens eine Zunahme der Vaguserregbarkeit heobachtet wird [Ronit.rx (4) und OTT? (8)]. Eine hemmende Reciffilussung, allerdings tinter ctwas besonderen Versuchsbedingungen, beschreiben Icoum und Pict: (15). Nach diesen Autoren ist eine inverse AcetvIcholin- wirkung - systolisehe liontraktur von Esculentenherzen hei Verah- reichung von AcetvIcholin in hvperealeacmischer Ltisu nachng vorhcrgehender Erg,otaminisicrung nicht ausliishar. ZUSAYINIENFASSUN(; ) Am isolierten Froschherzen nach Straub \vird die Wirkting der genuincn Alutterkornalkaloide nod ihrer Dibvdroderivate untersucht. 2) Eine direkte Wirkung auf das Frosehherz, bestehend in einer I lerabsetzting von lIohltohe und Schlagfrequenz, haben Ergotamin, Ergosin und Diltvdroergocornin, wiihrend Ergocristin und Dilivdroergo- krvptin sofort nach Vcrahreiehung einen geringen positiv inotropcn, nacli ca. to cinen negativ chronotropen Effekt hervorbringen. 3) Fine Adrenalinhemmung konnte f?r Ergokrvptin, Dihydroergo- krvptin, Ergoeornin und Dihydroergocornin nachgewiesen Nverden. In gcringem Iasse kommt eine solche auch dem Ergotamin, Ergosin und Ergocristin zu. 4) 1m Gegensatz zu anderen Organen (Nleerschweinchensamenblase, (;efiisse) hraucht es am Froschherzen ungewohnlich holie .:\lkaloiddosen zur II 'nterdriickung des Adrenalineffektes. Es verhilt sicli die lionzen- tration von Adrenalin zu der von Alkaloid wie i : coo his 2500, bZW. CS sill(' 1(4) his 727 mai mehr Alolektile Alkaloid ills Adrenalin niitig, not vine Adrenalinhemmung herbeiztifiihren. Dies hestibigt die Erfahrungen am isolierten Warmbhiterherzen. Fin spezilisehe adrenolvtische kung, tier Alutterkornalkaloide liegt bier nicht vor. 5) Die Aectvlcholinwirkung auf this Froschherz wird durch Vor- hchandlung mit Alutterkornalkaloiden nicht beeinflusst. Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 Appr&Wrekrftelease 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 NIUTTERKORNALKALOIDE CND FROSCIIIIERZ 1,1TERATURVERZFICHNIS 455 DALE 11. 11. physior., 1906, 34, 163. 2. ROTIILIN E. Min. Irschr., 1922, 1, 2294. 3. RoTinANI. SC1170Ci. Med. I I Sc/jr., 1922, 978. 4. RoTuLIN E. Arch. intern. Pharmacodyn., 1923, 27, 459. 5- RoTuLiN E. Min. Irschr., 1925, 4, 1437. 6. RoTmAN E. Min. :Uhl. Augenhh., 1928, SO, 42. 7. ANDRcs E. C. und MARTIN L. E. j. c.vper. Sled., 1927, 45, 1017. 8. arro 11. U. J. pharmacor. a. expel-. Therap., 1928, 33, 285. 9. AmsLER C. Pjliigers .-.Irch., 1920, 155, 86. 10. LoEwi 0. Plhigers Arch., 1922, 193, 201. I I. 1,01,AVI 0. Pilligers Arch., 1924, 203, 408. 12. !MIMI 0. Pfliigers Arch., 1924, 204, 629. 13. 1.()Twi 0. und NAVRATII, E. Pfliigers Arc/i., 1926, 214, 678. 14- KOLM R. und PICK E. P. Plhigers Arch., 1921, 159, 137. 15. IcOLM R. und PIcK E. P. Pfliigers Arch., 1921, 196, '08. 16. SMITH S. and Timmis G. M. j. chew/cat Soc., 1937, 396. 17. SToLL A. und 131RcK1IARD1' E. Hoppe-Sellers Zt., 1937, 250, 1. 18. SToLL A. und llormANN /lefr. Chim. Acta, 1943, 26, 1570. 19. SToLL A. und llormANN A. Bch'. ('him . Acta, 194-3, 20, 2070. 20. ROTIII,IN E. //e/v. Physiol. Acta, 1944, 2, C 48; Schweiz,- med. ifschr., 1946, 76, 1254. 21. ROT1ILIN E. und 13R1',GGER J. //e/v. Physiol. Acta, 1945, 3, 519. 22. BlINGER J. lick'. Physiol. Acta, 1945, 3,'I17. 23. RoTuLiN E. Bull. Schweiz. .-Ikad. med. 1Tiss., 1945, /, Faso. 3. Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 Approceelease 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 The ?Archives" publish original experimental papers in the domain of pharmacology and therapy in Dutch, English, French, German, Italian or Spanish. Manuscripts must be typewritten. Preliminary papers must be mentionned in a footnote of the first page of the complete paper. A summary of the CO:1- elusions should close the paper. Mferences to cited papers should appear in a list of references at the end of the article and not in footnotes. Bibliographies requires in the order given : name and initials of author, journal, year, volume, initial page. Illustrations and tables should be restricted to the minimum necessary. The same data should not be duplicated in graphs and tables. The author receives 50 reprints, a larger number may be ordered, while sen- ding the manuscript or the proofs. Manuscripts should be send to : Prof. Dr. C. llevmans, Pharmacologisch Instituut, 3, Albert Baertsoenkaai, Ghent (Belgium). Four numbers of tlte Archives are issued per volume of about 500 pages. The subscription price per volume is 450,- belgian francs, postage inclusive. Previous volumes (1-72) : 360,- fr. Subscriptions par volume should be send to the Secretary of the Editorial Board, 3, Albert Baertsoenkaai, Ghent (Belgium) or to any bookseller. Das ?Archie verafTentlicht Originalarbeiten experimenteller Art in deutscher, englischer, franztisischer,italienischer,niederkindischer, oder spanischer Sprache. Die Manuskripte miissen mit der faschine geschrieben sein und in endgtiltiger Form abgeliefert werden. Wenn eine vorliiufige Mitteilung erschienen war, muss dies als Fussnote auf der ersten Seite der ausfiihrlichen Arbeit angcmerkt werden. Am Schluss jeder Arbeit muss eine kurze Zusammenfassung der Resultatt- crscheinen. Literaturzitate werden am Ende der Arbeit unter der Rubrik ?Schriftum" sammcngefasst und nicht ids Eussnoten auf jeder Seite abge- druckt. Jedes Litcraturzitat umfasst in tier bier angegebenen Reihenfolge : Namen und Vornamen (in Anfangsbuchstaben) des Verfassers, abgekiirzter Titel der Zeitschrift, Jahr des Erscheinens, Band (im Manuskript zu unter- streichen) und Seite. Die Zahl der Abbilihmgen (Kurven) und der Tabellen muss auf dos uner- lassliche Mindestmass eingeschriinkt werden. Diesclben Befunde durfen nicht zweimal, d.h. sowohl in Form von Tabellen, als auch in Form von Kurven, veroffentlicht werden, Die Autoren erhalten funfzig Somkrdrucke mit t:mschlag gratis; eine grOssere Anzahl Sondcrdrucke kann bei der Redaktion gelegentlich der Einsendung des Manuskriptes oder der Korrekturen angefordert werden. Die Manuskripte sind rim senile,: an : Prof. Dr. C. I LEY:\ IANs, Pharmacologisch Instituut, 3, Albert Baertsotinkaai, Gent (Belgien). Vier Ilefte des Archives bilden (Men Band von um,Viihr 500 Druckseiten. her Preis des Barn/es betriigt, einschliessliCh rersandspcsen, .450 bag. Fran/sen. Frithere Biinde (1-72): 360,- fr. Bestellungen per Band werden beim Sekretariat der Redaktion, 3, Albert 13aertsoenkaai, Gent (Belgien) oder bei 13uchhindlern angenommen. Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 Approve Approve mY- HT ail a r - - Archives internationalcs de Pharmacodvnamic et de Th6rapic, vol. ',XXVIII, fase. III. XXXIX. - ED. FROM:NIEL, I. T. BECK, F. VALI?FITE E.-r M. ENVRE, L'action de Fester ditAhylaminoiqhylique de l'acide plil.nylcyclopentane carboxvlique (parpanit) stir le systiane nerveux vegkatif. Son action anesthc'- tique et anticonvulsivante, (5 p. 379. XL.- --- V. M. VENT URI, Sulla solfoconiugazione della resorcina ncl corso dell'intossicazione sperimentale da forsforo, p. 395. X1_1. --- NVoLuGANt; 1IECBNER, Der 131uttlarbstuff ills Katalysator, p. 4t0. X1.11. Em;. Mi-Y1,1)ER FT R. 12E11'1., Les modifications de la function r("..nale dans l'anuric hypoehlorc'mique exprimentale, (1 fig.), p. 4[4. X1.111. '1.-\RIA GABRIELLA ROAIANIN Contributo allo studio dei fattori diffusori, (6 fig.), p. 427. NLIV. j I,E('OMTE, Action de la colchicine et des poisons radio- minikiques stir le muscle de g-renouille, (1 fig.), p. 440? X1 - .11.1tT FREI' DIGER t-ND E. RoTtti.rx, vox,- die Wirkung der nattirliehen ii nd dihydrierten lutterkurnalkaloide ant this isoherte Frosch- herz, p. 445. NLVI. Cu. VUNESTENE, Glyeorachie Cr glyamie, (.1 lig.), p. 4.56. NI .VI 1. (;. R. DE V LEESC1 11101' \V ER, On the pharmacology of dihydro- ergotamine, (8 p. 461. .1. \ -111. E. VA NR Er110012' l'E RE, Action de la dibenzyhuthylarnine hh Labaz) Sor tachycardie ventrieulaire provoe*e chez Ic chien par Lidrenaline, p. 474. -!,1X. G. PEETERS, I.. AL\SSART, I. AIE112SAIAN AND R. Cl'OUSSENS, The effects of teat transplantation in the spleen of maiden ovariectomised rabbits, (4 p. 479. - DAvin F. MARSH AND I). A. HERRING, The comparative pharmacology of the n-alky1-1-(p-hydroKyphenyl)-2-aminoethanols, (4 fig,), P? 48'1- iMplmirominir SAIN 37 rEMPELOOF, BRUGF:S, BELGIQUE. For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R000600680002-9 o proved For Release 1999/09/10 : CIA-RDe CPYRGHT 25X1A9a Scparatum EXPERIENTIA Vol. V'2, 1949 ? pag. 78 Zur Analyse der Blutdruekwirkung der natfir- lichen und dihydrierten Mutterkornalkaloide Wirkung der Mutterkornalkaloide auf den Kreis- taut ist recta komplexer Natur. Der experimentelle N-achweis ergab ausschliel3lich Blutdrucksteigerung lurch die natiirlichen und dihvdrierten Afutterkorn- ilkaloide am huttdruck der dezerebrierten hatze. Dieser Behind war deshalb unerwartet, well ant Gauz- ier in Narkose die natiirlichen Alkaloide bald blut- ,Irucksteigernd (wie Ergolain in), bald senkend (wie wirken, wahrend idle dihydrierten Derivate in wirksamen 1)osen ausschliel3lich zur lilutdruck- :enkung fiihren'Au l3erdem erwies sich am Menschen Las Dihydroergotamin, in therapeutischen Dosen ?erabreicht, zwar mehrheitlich blutdrucksenkend, atter doch ab und zu blutdrucksteigernd, walirend die di- 1 ydrierten Derivate von Ergocristin, Ergocornin und Ergokryptin in therapeutischen Posen nur lilutdruck- sienkung auslosen. Dabei unterscheiden sich die di- 1 vdrierten Alkaloide von den natiirlichen nur durch (..en Mehrgehalt von Il-Atomen indem eine der 5 toppelbindungen der Lyserg,sdure abgesJatigt wird. weitere Analvsen g,elang es nun, das wider- s.lrechende Verhalten der natiirlichen und dillvdrierten Alkaloide am Ganztier und am dezerebrierten Tier ant- bzw. die Ursache fiir das gleiclisiniijge Ver- aalten der nattirlichen und dihydrierten Alkaloide an Spinalkatze aufzudecken. VVerden nuini licli bei der d 2zerebrierten hatze these Alkaloid(' wahrend einer 1 F. itt- Roiiiriy Ititli. Schweii. ALid. med. Wissensch. _2, Ii'. It) Q.9 (1916 17). proved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R00060068000 prove 68000 Aid,. I. I fei 1-2: Infusion von Ailreniflin 1: -If fu 000 wiihrond '20 :\ lin. (total cm.3 1 ti"2: intravenoso Iniehtion von Ergoliunin traven6sen Adrenalinin fusion, d. h. wahrend der r \Arena- linblut drucksteigerung, ebenfalls i. v. injiziert, so ergibt sich folgendes: alle natiirlichen Alkaloide (Ergotamin, Er- gosin, Ergocristin, Ergocornin und Ergokrypt in) steigern vorerst den Blutdruck zusi tzlich, um' malt Absetzen der Adrenalininfusion bleibt der 131utdruck infolge der vasokonstriktorischen Wirkung dieser Alkaloide in der Regel nod' mehr oder weniger lang erhOht. Wird tinter denselben Bedingungen (las entsprechendc Dihydro- derivat in derselben Dosis verabreicht, so tritt mittelbar im Anschlul3 an die Injcktion eine Blut- drucksenkung cin, die selbst tinter den Ausgaugs- wert kann, und nach Absetzen der Adrenalin- infusion fcshlt die sekuncilire Drucksteigerung. Die Abb. 1 und 2 illustrieren diese Verhaltnisse fiir (las Ergotamin (Abb. 11 und das entspreehende Dihydroderi vat Di- hydroergotamin (Abb. 2) . Die Monotonic der Wirkungsweise der natarlichen Told dilivdrierten Mut terkornalkaloide au f den Nut- druck der dezerebrierten Katze hilt sich sunlit \lurch eine kiinstliche svmpathikomimetische Blutdrucksteigerung - Adrenalininfusion velche gewissermaLien den zen- tralen svmpathischen Gefiiatontis ersetzt, durehbrechen. Au f dies(' Weise wird eine (mai/fa/HT Mikreir..icrung zwischen natiirlichen mid dihydricrten Alkaloiden Cr- /lett, indem sich tinter der sympathikotonen (Adrenaliro 2 proved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R0006006800 proved ForctV\14m1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R0006006800 -220 200 180 160 iqo -100 BO 60 00 0 1 ',I: ljifusjon you .-1(1rena1it1 I : IIII)11)1111 wain-end .201 (t .t:11 Qr. IIci intraven6se 1)ill-dr,cnzotainin liclastung am dezerebrierten Tier die mthirlichen gleichsinnig und immer noch gehiLiverengernd er- weiscir .\\-ihrend linter denselben liedingungcn aflc dihydrierfrn Derivate gefaBertveiternd bzw. blutdruck- scnkend wirken. Die direkte viisokonstriktorisehe GefaLiwirkung der natiirlichen Alkaloide auch willirend der sympathi- kotimen Belashing - Adrenalininfusion - noch in Er- scheinung. Dies, trolzdem diese Alkaloid(' lichen der direkten GefaTimuskelwirkung audi adrencilytisch wirk- sam sind (Adrenalinumkehr am Ganztier in 'N-arkose oder am dezerebrierten Tier). Ini Wettstreit zwischen dirckter vasokonstriktorischer und adrenolytischer War-- kung iiberwicgt die ersterc. lan Gegensatz dazu iiber- wiegt bei den dihvdrierten Mutterkornalkaloidca die adreno-sympatinkolvtische Wirkung. was durch den kiinstlichen Geffilitonus mittels Belastung dwelt Adre- nalin offensichtlich gemacht werden kann. Die gleich- sinnige Blutdruckwirkung der natiirlichen und di- hydrierten Mutterkornalkaloide an der dezerebricrten Katie ohne .-1.drena1ininfusion findet sunlit ihre Er- khirung im Felllen des normalen tivmpathiliustonus auf tlie Gefiif3e. Damit ist es gelungen, eine expt.rimentelle liasis fiir die differente Wirloingsweise der natiirlichen und de - hydrierten Mutterkornalkaloide beim Ganztier sown- beim Menschen zit geben. besbirkt (enter unsere Auf- .3 proved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R00060068000 pproved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R0006006800 CPYRGHT fassung fiber die Eignung der dihydrierten Alkaloide zur Behandlung- der Ilypertonie sowie der periphercn, vor ii ]iii vasospastischen Durchhlutungsstorungen. Diese pathologischen Zustande sind in der Regel durch St?- rungen der vegetativen Regulation im Shine einer Sympathikotonie charakterisiert. ? Dieses experimen- telle Vorgehen diirfte terrier auch fiir die Analyse anderer geffiLlwirksamer Pharmaka von Bedeutung sat, E. RormaN Aus dein Pharmakologischen Laboratorium der Sandoz AC., Basel, den 15. Dezember 1948. Summary The natural licaloids of Ergot (ergotamine, ergosine, crgocristine, ergocornine, and cugokryptine as well as their dihydrogenated derivatives increase the blood pressure of the spinal cat. During an intravenous adre- naline infusion which increases the peripheral tone of the blood vessels, the natural alcaloids, given intra- venously, usually induce a rise in blood pressure of the spinal cat, while the dihydrogenated alcaloids produce a fall of blood pressure under the same conditions. 4 roved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R00060068000